Estudo do impacto do tratamento com Roflumilaste no metabolismo de camundongos obesos (2023)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, FELIPE PEREIRA DE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-26022024-112816
- Assunto: CAMUNDONGOS
- Keywords: Brown adipose tissue; Mice; Obesity; Phosphodiesterase 4 inhibitors; Positron emission tomography
- Language: Português
- Abstract: Introdução: O Roflumilaste é um fármaco inibidor de fosfodiesterase 4 (do inglês, phosphodiesterase-4 [PDE4]), que auxilia na manutenção da atividade do mensageiro secundário de adenosina monofosfato cíclico (do inglês, cyclic adenosine monophosphate [cAMP], diminuindo a síntese de citocinas pró-inflamatórias e, desta forma, resultando em atividade anti-inflamatória. Além disso, o roflumilaste já é reconhecido como indutor do aumento do metabolismo da glicose e aumento do metabolismo basal. Tendo em vista o acima exposto, é importante investigar se o Roflumilaste pode modular a atividade inflamatória e aumentar o metabolismo basal de uma população de animais geneticamente predispostos à Síndrome Metabólica e Obesidade. Este estudo tem por objetivo estudar a influência do tratamento com Roflumilaste em camundongos obesos (ob/ob), do ponto de vista metabólico e inflamatório, descrevendo sua atuação sob a manutenção do peso corpóreo a partir da modulação do metabolismo basal e controle da inflamação sistêmica em sítios-alvo distintos. Métodos: Os animais foram divididos em dois grupos (n=6 por grupo), sendo um deles tratado com o Roflumilaste 1 mg/kg/dia por 12 semanas (PSI) e outro recebeu somente água (controle) (NT), administrados por gavagem. Os animais foram pesados diariamente. No tempo inicial e final foram submetidos à tomografia por emissão de pósitrons (PET) com a utilização do traçador FDG (PET-FDG) para avaliação metabólica. Todas as análises estatísticas foramrealizadas utilizando o software R; com nível de significância de 5% (p<0,05) em todos os testes. Resultados/Discussão: Nosso estudo demonstrou o efeito anti-inflamatório in vivo do Roflumilaste após doze semanas de tratamento, ao impedir o ganho significativo de peso no grupo PSI, sendo esse efeito não relacionado à influência inibitória do tratamento na secreção ou ação de leptina, uma vez que os animais são knockout para leptina. A manutenção do peso corpóreo dos animais do grupo PSI, ao longo do tempo pode ter relação direta com o aumento de atividade no tecido adiposo marrom (conforme dados do PET), aliado ao consequente aumento do metabolismo basal desses animais. Além disso, a administração de Roflumilaste resultou em diminuição de captação do traçador FDG em todas regiões-alvo cerebrais, exceto Corpo Estriado Esquerdo e Bulbo Olfatório, no grupo PSI, quando comparado com o grupo controle (NT). Considerações Finais: É possível afirmar que o Roflumilaste tem se mostrado uma droga promissora, validando, as hipóteses elencadas durante a elaboração do projeto de pesquisa. Estudos futuros sobre seus mecanismos de ação deverão investigar a ativação de cAMP, PKA e UCP1 nesse modelo experimental, abrindo a possibilidade para a realização de futuros estudos clínicos em humanos para avaliar o provável efeito anti-inflamatório benéfico do Roflumilaste no controle do peso corpóreo na obesidade assim como também no controle de degenerações neurológicas desencadeadas porprocessos inflamatórios associados ao envelhecimento
- Imprenta:
- Data da defesa: 24.11.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
SOUZA, Felipe Pereira de. Estudo do impacto do tratamento com Roflumilaste no metabolismo de camundongos obesos. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-26022024-112816/. Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Souza, F. P. de. (2023). Estudo do impacto do tratamento com Roflumilaste no metabolismo de camundongos obesos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-26022024-112816/ -
NLM
Souza FP de. Estudo do impacto do tratamento com Roflumilaste no metabolismo de camundongos obesos [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-26022024-112816/ -
Vancouver
Souza FP de. Estudo do impacto do tratamento com Roflumilaste no metabolismo de camundongos obesos [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-26022024-112816/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-26022024-112816 (Fonte: oaDOI API)
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