Expressão, localização e modulação de NADPH oxidases por citocinas pró-inflamatórias na célula β pancreática (2022)
- Authors:
- Autor USP: ALMEIDA, DAVIDSON CORRÊA DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-18082023-142552
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO; DIABETES MELLITUS; ESTRESSE OXIDATIVO; CITOCINAS; HOMEOSTASE; ILHOTAS DE LANGERHANS; IMUNOHISTOQUÍMICA; INFLAMAÇÃO; HIPERGLICEMIA
- Keywords: Células β; pancreáticas; Diabetes mellitus; Diabetes mellitus; Estresse oxidativo; Inflamação; Inflammation; NADPH oxidases; NADPH oxidases; Oxidative stress; Pancreatic β; cells
- Language: Português
- Abstract: O Diabetes mellitus é caracterizado por hiperglicemia crônica, resultado de deficiência na secreção de insulina; associado ou não a resistência à sua ação. O Diabetes mellitus do tipo 1 é a forma autoimune da doença. As células β pancreáticas secretoras de insulina são destruídas pelo ataque autoimune, mediado por inflamação das ilhotas de Langerhans e liberação de citocinas pró-inflamatórias. A morte induzida por citocinas é mediada, principalmente, por estresse de retículo endoplasmático (RE) e estresse oxidativo. NAPDH oxidases (NOX) são isoenzimas geradoras de espécies reativas de oxigênio (ROS) e participam na sinalização redox e estresse oxidativo. A família NOX tem sete representantes: NOX1-5 e DUOX1-2. Células β expressam NOX1, NOX2, NOX4 e NOX5. Nesse tecido, essas enzimas contribuem para a secreção de insulina e a morte induzida por citocinas. Contudo, o papel de NOX na fisio(pato)logia de células β ainda não é bem resolvido. Além disso, a expressão das isoformas DUOX1 e DUOX2 nunca foi estudada neste tipo celular. Portanto, a proposta deste trabalho foi investigar a expressão de NOX em células β quanto: a presença de DUOX1 e DUOX2; a localização subcelular de todas isoformas; e a modulação de isoformas por citocinas. Mostramos a expressão de DUOX1 e DUOX2 em células β de rato. Citocinas induzem a expressão de DUOX1, DUOX2, Nox1 e Nox2 em INS-1E.A expressão de DUOX em células β pode indicar a sua participação na regulação da secreçãode insulina e na homeostasia do RE via produção de ROS e modulação do transporte de Ca^[2+]. Isso é corroborado pela indução da sua expressão por citocinas. Esses dados também sugerem que a indução de Nox por citocinas tem caráter cronologicamente transiente; ocorrendo após períodos intermediários de exposição ao insulto. Finalmente, padronizamos a imunocitoquímica para isoformas NOX em INS-1E. Identificamos a distribuição citoplasmática de DUOX1 e DUOX2 e a colocalização de NOX2 com insulina, sugerindo a localização de DUOX no RE e a regulação da maquinaria secretora por NOX2
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.11.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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ABNT
ALMEIDA, Davidson Correa de. Expressão, localização e modulação de NADPH oxidases por citocinas pró-inflamatórias na célula β pancreática. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-18082023-142552/. Acesso em: 30 mar. 2026. -
APA
Almeida, D. C. de. (2022). Expressão, localização e modulação de NADPH oxidases por citocinas pró-inflamatórias na célula β pancreática (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-18082023-142552/ -
NLM
Almeida DC de. Expressão, localização e modulação de NADPH oxidases por citocinas pró-inflamatórias na célula β pancreática [Internet]. 2022 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-18082023-142552/ -
Vancouver
Almeida DC de. Expressão, localização e modulação de NADPH oxidases por citocinas pró-inflamatórias na célula β pancreática [Internet]. 2022 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-18082023-142552/
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