Participação da NAPE-PLD e de mecanismos de neuroplasticidade do córtex pré-frontal ventromedial nos efeitos antiestresse da combinação de doses subefetivas de canabidiol e escitalopram (2023)
- Authors:
- Autor USP: SCARANTE, FRANCIELE FRANCO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-29062023-112405
- Subjects: CANABINOIDES; CÓRTEX CEREBRAL; ESTRESSE; NEUROPSICOLOGIA
- Keywords: Canabidiol; Cannabidiol; Córtex préfrontal; Endocanabinoidoma; Endocannabinoidome; Escitalopram; Neuroplasticidade; Neuroplasticity; Prefrontal cortex; Stress
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Estresse crônico precipita a manifestação de sintomas de transtornos psiquiátricos como transtornos de humor e ansiedade. Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) são frequentemente utilizados para o tratamento desses transtornos psiquiátricos associados a estresse. Entretanto, uma das limitações de ISRSs é que requerem entre 4-8 semanas de tratamento para induzir uma melhora significativa nos sintomas. Previamente, relatamos que a combinação de escitalopram (ESC; 10mg/kg) com uma dose subefetiva de canabidiol (CBD; 7,5mg/kg) acelera o efeito do tipo-ansiolítico do ISRS em camundongos expostos a 10 dias de estresse. Aqui, nós hipotetizamos que o efeito antiestresse da combinação ESC+CBD é dependente da sinalização de mediadores lipídicos do endocanabinoidoma (ECBoma), um sistema que parece ser um alvo em comum entre CBD e ESC, no córtex pré-frontal (CPF) ventromedial (vm). Para testar isso, camundongos machos C57Bl6 (10-12 semanas) receberam a injeção intra- CPFvm de vetores virais que direcionavam a deleção mediada por um sistema CRISPR-Cas9 da enzima NAPE-PLD ou da enzima DAGLα, às quais estão envolvidas em vias de síntese de ligantes do ECBoma. Após 15 dias, os animais foram expostos a 10 dias de estresse crônico imprevisível (CUS) e tratados por 7 dias com veículo ou com ESC+CBD. Nós observamos que o efeito do tipo-ansiolítico de ESC+CBD no novelty-suppressed feeding (NSF) foi abolido em animais com deleção da enzima NAPE-PLD, mas não DAGLα, no CPFvm. Além disso, a combinação de ESC+CBD, apesar de não alterar significativamente a resposta comportamental de animais expostos a 10 dias de CUS no splash-test, induziu um efeito do tipo-ansiolítico em camundongos expostos a 21 dias de estresse e tratados com as combinações de Veículo ou ESC (10mg/kg) com Veículo ou CBD (7,5mg/kg) apenas durante os últimos 7 dias do protocolo deestresse. Ademais, estresse reduziu significativamente a expressão da enzima NAPE-PLD no CPF medial e o tratamento com ESC e CBD gerou um aumento na expressão da enzima e aumentou a porcentagem de interneurônios parvalbumina que expressavam NAPE-PLD no CPF medial. A exposição a CUS aumentou a densidade de células precursoras de oligodendrócitos (CPOs) e a sobrevivência de CPOs em atividade proliferativa no CPF medial. Os resultados indicam que 7 dias de tratamento com a combinação ESC+CBD induz um efeito do tipo-ansiolítico mesmo em animais expostos a 3 semanas de CUS. O efeito antiestresse do tratamento é dependente da expressão de NAPE-PLD no CPFvm e é caracterizado por alterações plásticas no CPF de camundongos estressados
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 20.04.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
SCARANTE, Franciele Franco. Participação da NAPE-PLD e de mecanismos de neuroplasticidade do córtex pré-frontal ventromedial nos efeitos antiestresse da combinação de doses subefetivas de canabidiol e escitalopram. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-29062023-112405/. Acesso em: 15 abr. 2026. -
APA
Scarante, F. F. (2023). Participação da NAPE-PLD e de mecanismos de neuroplasticidade do córtex pré-frontal ventromedial nos efeitos antiestresse da combinação de doses subefetivas de canabidiol e escitalopram (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-29062023-112405/ -
NLM
Scarante FF. Participação da NAPE-PLD e de mecanismos de neuroplasticidade do córtex pré-frontal ventromedial nos efeitos antiestresse da combinação de doses subefetivas de canabidiol e escitalopram [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-29062023-112405/ -
Vancouver
Scarante FF. Participação da NAPE-PLD e de mecanismos de neuroplasticidade do córtex pré-frontal ventromedial nos efeitos antiestresse da combinação de doses subefetivas de canabidiol e escitalopram [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-29062023-112405/ - Enhanced proliferation of oligodendrocyte progenitor cells following retrovirus mediated Achaete-scute complex-like 1 overexpression in the postnatal cerebral cortex in vivo
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