Avaliação dos receptores de inflamassoma na Síndrome de Sézary (2023)
- Authors:
- Autor USP: MANFRERE, KELLY CRISTINA GOMES - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-30052023-162822
- Subjects: LINFONODOS; SISTEMA LINFÁTICO
- Keywords: Cutaneous erythroderma; IL-1; IL-18; Inflammasome; Lymph nodes; RNA and systemic sequencing; Sézary syndrome
- Language: Português
- Abstract: Os linfomas cutaneos primarios de celulas T (LCCT) sao um grupo heterogeneo de linfomas nao Hodgkin que se manifestam inicialmente na pele. A sindrome de Sezary (SS) e uma rara variante de prognóstico agressivo, caracterizada pela tríade de eritrodermia, linfadenopatia e envolvimento leucêmico. A célula maligna, denominada células de Sézary, é o linfócito TCD4+, presente na circulação periférica, com núcleos cerebriforme. A contribuição da inflamação, via inflamassomas, sobretudo no sítio nodal, ainda não é conhecido nos pacientes com SS. O inflamassoma é um complexo multiproteico presente no citosol, considerado um receptor de padrões moleculares, que após estímulos culmina na produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-1 e IL-18) e piroptose. A nossa proposta foi avaliar a relação entre a inflamação crônica por componentes do inflamassoma NLRP1, NLRP3, NLRP4, AIM-2 e citocinas (IL-1/IL-18) em amostras de linfonodos, pele e sangue periférico de SS. Para tal, selecionamos 26 pacientes com SS (13 homens, 13 mulheres) entre 22-84 anos de idade provenientes do Ambulatório de Linfomas Cutâneos do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP, e um grupo controle (CTRL) com 28 indivíduos sadios (14 homens, 14 mulheres) idade entre 30-85 anos. Para as análises de pele e linfonodos, foram usados como grupo controle, pacientes com eritrodermia idiopática (EI). Em linfonodos, as análises de expressão proteica por imunohistoquimica indicam redução na expressão de IL-1 eau-mento na expressão de IL-18 nos estágios N2/N3 em relação ao grupo EI, a presença de IL-18 foi principalmente em macrófagos (CD68+). Além disso, o aumento do transcrito de IL-18 foi confirmado em CMN circulantes e a nível proteico, no soro. A redução na expressão do transcrito de IL-1 e de vias de genes relacionadas a IL-1B, foi confirmada também por análise de transcriptoma nos estágios mais graves em comparação com casos de linfonodos de EI. Curiosamente, a IL-1 epidermica estava aumentada enquanto a IL-18 estava dimi-nuída na pele de pacientes com SS, na camada dérmica a expressão de IL-18 foi elevada em relação ao grupo IE. Os resultados evidenciam que na síndrome de Sezary a regulação posi-tiva de IL-18 por macrófagos pode contribuir com a angiogenêse e favorecer o crescimento de células tumorais, e a inibição da IL-1 poderia ser um escape tumoral evitando piroptose. Estes dados podem sugerir novos alvos terapêuticos para LCCT
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- Data da defesa: 06.02.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
MANFRERE, Kelly Cristina Gomes. Avaliação dos receptores de inflamassoma na Síndrome de Sézary. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-30052023-162822/. Acesso em: 03 jan. 2026. -
APA
Manfrere, K. C. G. (2023). Avaliação dos receptores de inflamassoma na Síndrome de Sézary (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-30052023-162822/ -
NLM
Manfrere KCG. Avaliação dos receptores de inflamassoma na Síndrome de Sézary [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-30052023-162822/ -
Vancouver
Manfrere KCG. Avaliação dos receptores de inflamassoma na Síndrome de Sézary [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-30052023-162822/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-30052023-162822 (Fonte: oaDOI API)
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