Dissecando a patogênese da doença de Chagas através de abordagens glicômicas e glicoproteômicas (2021)
- Authors:
- Autor USP: MULE, SIMON NGAO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-12082022-170536
- Subjects: DOENÇA DE CHAGAS; GLICOPROTEÍNAS; PROTEÔMICA; VIRULÊNCIA; TRYPANOSOMA CRUZI; ESPECTROMETRIA DE MASSAS
- Keywords: Trypanosoma cruzi; Trypanosoma cruzi; glicômica; Glicoproteômica; Glycomics; Glycoproteomics; Modificações Pós-Traducionais; Post translational modifications; Proteômica; Proteomics; S-nitrosilação; S-nitrosylation
- Language: Português
- Abstract: Trypanosoma cruzi é um protozoário unicelular responsável pela doença tropical negligenciada (DTN) denominada doença de Chagas (tripanossomíase americana), uma doença endêmica em 21 países da América do Sul e Central. A doença de Chagas também se apresenta como uma preocupação emergente de saúde global com casos reportados na América do Norte, Europa, Japão e Austrália. A doença pode apresentar diferentes formas clínicas e as opções de tratamentos disponíveis, Benznidazol e Nifurtimox, são limitadas devido à alta toxicidade, efeitos colaterais e reduzida eficácia do tratamento devido à resistência apresentada pelos parasitas. As cepas de T. cruzi são geneticamente diversas com implicações na patogenicidade e virulência, progressão e desfecho da doença, além da susceptibilidade/resistência a drogas. Nesta tese, será apresentada a aplicação da espectrometria de massas para elucidar os principais aspectos moleculares de T. cruzi, incluindo: 1) modulação sistemática do proteoma entre estágios e entre diferentes cepas e espécies de parasitas e 2) modulação de modificações pós-traducionais (PTMs) de T. cruzi. Relativo à parte proteômica, será apresentado A) A modulação de proteínas de membrana da cepa CL14 de T. cruzi durante a progressão da fase exponencial para a fase estacionária a fim de elucidar as mudanças moleculares durante os estágios iniciais de metaciclogênese e B) análise global de perfis de expressão de proteínas entre cepas de T. cruzi e espécies de tripanossomas intimamente relacionadas.A análise de PTMs por espectrometria de massas dará enfoque A) na modulação da S-nitrosilação de proteínas em tripomastigotas seguida pela incubação com a matriz extracelular do hospedeiro, B) na análise global das mudanças conformacionais de glicoproteínas e C) no mapeamento do glicoproteoma (N- e O-ligados), glicoma (N- e O-glicanos) e suas respectivas expressões diferenciais entre as cepas de T. cruzi e espécies de tripanossomas intimamente relacionadas. Considerando todos os achados, esta tese mostra a importância da proteômica no estudo das mudanças moleculares na expressão de proteínas e modificações pós-traducionais durante a interação patógeno-hospedeiro. Especificamente, os métodos desenvolvidos e implementados neste estudo serão úteis para a comunidade científica para estudar, além de infecções pelo T. cruzi, outros sistemas biológicos. Finalmente, este trabalho elucida o papel de proteínas específicas e modificações pós-traducionais, alvos para o diagnóstico e terapia da doença de Chagas
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.12.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
MULE, Simon Ngao. Dissecando a patogênese da doença de Chagas através de abordagens glicômicas e glicoproteômicas. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082022-170536/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Mule, S. N. (2021). Dissecando a patogênese da doença de Chagas através de abordagens glicômicas e glicoproteômicas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082022-170536/ -
NLM
Mule SN. Dissecando a patogênese da doença de Chagas através de abordagens glicômicas e glicoproteômicas [Internet]. 2021 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082022-170536/ -
Vancouver
Mule SN. Dissecando a patogênese da doença de Chagas através de abordagens glicômicas e glicoproteômicas [Internet]. 2021 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082022-170536/ - Molecular tools to regulate gene expression in Trypanosoma cruzi
- A computational pipeline elucidating functions of conserved hypothetical Trypanosoma cruzi proteins based on public proteomic data
- The role of sialic acids in the establishment of infections by pathogens, with special focus on Leishmania
- Proteomics and Leishmaniasis: potential clinical applications
- Protein glycosylation in Leishmania spp
- Glycosort: a computational solution to post-process quantitative large-scale intact glycopeptide analyses
- Identification of RNA‐binding proteins using a combination of crosslinking, differential solvent partitioning and mass spectrometry
- Glycoprotein molecular dynamics analysis
- HSPB1 influences mitochondrial respiration in ER-stressed beta cells
- Development of a Trypanosoma cruzi strain typing assay using MS2 peptide spectral libraries (Tc-STAMS2)
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