Fosfatase Cdc25B: Interações transientes intramoleculares e complexação com pequenos ligantes (2022)
- Authors:
- Autor USP: REIS, ANDRÉ SABENÇA ANVERSA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- DOI: 10.11606/T.46.2022.tde-15022023-155359
- Assunto: PROTEÍNAS TIROSINA FOSFATASES
- Keywords: Ancoragem molecular; Cation-π; Cdc25B; Cdc25B; Interações cátion-π; interactions; Intrinsically disordered proteins; Molecular docking; Molecular dynamics simulation; NMR; Proteínas intrinsecamente desordenadas; RMN; Simulação de dinâmica molecular
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Proteínas tirosina-fosfatase (PTPs) possuem papel fundamental na regulação da transdução de sinais e estão envolvidas em diversos processos fundamentais do ciclo celular. As Cdc25 (Cell Division Cycle 25) são fosfatases duais encontradas em todos os organismos eucarióticos e atuam em checkpoints do ciclo celular, permitindo ou inibindo o prosseguimento deste. Este grupo de proteínas pertence à classe de PTPs com atividade baseada em cisteína, apresenta domínio catalítico altamente conservado assim como o motivo catalítico, P-loop. Devido sua função, as Cdc25 são consideradas possíveis alvos terapêuticos para tratamento de câncer e sua interação com pequenas moléculas e inibidores tem sido investigada de forma que análises estruturais e de ligação das Cdc25 com inibidores podem elucidar aspectos importantes do mecanismo de ação destes além de direcionar para o desenho racional de fármacos. Interações cátion-π são interações intra ou intermoleculares não-covalentes que ocorrem entre uma espécie química catiônica, como o grupo guanidino de argininas, e uma das faces de um sistema π rico em elétrons, como dos anéis indólicos de triptofanos. Apesar de pouco discutidas na literatura, quando em comparação às interações não-covalentes mais convencionais, do ponto de vista energético as interações cátion-π são tão importantes na estruturação de proteínas quanto às ligações de hidrogênio ou pontes salinas. De fato estas interações são observadas com frequência em estruturas proteicas resolvidas. O domínio catalítico da Cdc25B possui diversas argininas expostas em sua superfície e um único resíduo de triptofano localizado na região C-terminal flexível, muito próximo do sítio catalítico da proteína. A flexibilidade de proteínas ou de regiões proteicas apresenta importante papel no reconhecimento entre biomoléculasparticipantes de vias de sinalização e tem sido muito estudada atualmente. Aqui, simulações de dinâmica molecular, experimentos de 1H-15N HSQC RMN, ensaios de cinética de inibição e de ancoragem molecular, evidenciam a existência de contatos cátion-π transientes na superfície de um importante membro da família das Cdc25, a Cdc25B, e de sítios de interação entre inibidores testados e a proteína com destaque a sítios na proximidades do P-loop, região próxima ao C-terminal desordenado, onde se demonstra estabilidade da interação com os pequenos ligantes
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.09.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
REIS, André Sabença Anversa. Fosfatase Cdc25B: Interações transientes intramoleculares e complexação com pequenos ligantes. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022023-155359/. Acesso em: 10 abr. 2026. -
APA
Reis, A. S. A. (2022). Fosfatase Cdc25B: Interações transientes intramoleculares e complexação com pequenos ligantes (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022023-155359/ -
NLM
Reis ASA. Fosfatase Cdc25B: Interações transientes intramoleculares e complexação com pequenos ligantes [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022023-155359/ -
Vancouver
Reis ASA. Fosfatase Cdc25B: Interações transientes intramoleculares e complexação com pequenos ligantes [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022023-155359/
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
