Estratégias vacinais voltadas para o controle de tumores associados ao HPV-16: efeitos da associação de 1-metil-triptofano e melatonina na redução da imunossupressão tumoral e potencialização de uma vacina de DNA capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxicos (2019)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, PATRÍCIA DA CRUZ - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/D.42.2019.tde-17032023-172641
- Subjects: HPV; INFECÇÕES POR VÍRUS DE DNA; INFECÇÕES POR PAPILLOMAVIRUS; VACINAS VIRAIS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; LINFÓCITOS T; FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES; MELATONINA; ANTIOXIDANTES; CAMUNDONGOS
- Keywords: 1-metil-triptofano; câncer; Câncer; DNA vaccine; HPV; HPV; IDO1; IDO1,; Melatonina; melatonina, 1-methyl-tryptophan; Vacina de DNA
- Language: Português
- Abstract: A maioria dos casos de câncer cervical, assim como outros tipos de câncer da região anogenital, cabeça e pescoço, está associada à infecção persistente por papilomavírus humano (HPV), especialmente os tipos HPV-16 e HPV-18. A combinação da imunoterapia com os tratamentos convencionais tem emergido como uma importante estratégia no tratamento do câncer. Contudo, o grande desafio continua a ser a reversão do quadro imunossupressor desencadeado pelos tumores. Neste cenário, os adjuvantes imunometabólicos surgem como uma alternativa para o desenvolvimento de terapias mais eficientes. Diante disso, neste trabalho avaliamos a eficácia terapêutica da combinação de imunoterapia ativa contra tumores induzidos pelo HPV 16 (vacina de DNA pgDE7h) e dois adjuvantes imunometabólicos: o 1-metil-triptofano (1-MT), um inibidor da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase-1 (IDO1) (importante mediadora da imunossupressão tumoral), e a melatonina, um potente antioxidante e imunoestimulante. Na primeira etapa, avaliamos o papel da enzima IDO1 na eficiência da vacina pgDE7h sobre o crescimento de tumores de células TC-1, que expressam as oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16. A eficácia da vacina foi maior em camundongos deficientes em IDO1, onde se observou 90% de animais livres de tumor em comparação aos 30% em animais (WT). Em seguida, avaliamos o efeito da combinação da pgDE7h com inibidores da IDO1 (1-MT), administrado pela via oral em animais WT. Essa abordagem terapêutica foi capaz de controlar o crescimento tumoral e ativar linfócitos T CD8+ produtores de IFN-.Na segunda etapa do trabalho, avaliamos a combinação da vacina pgDE7h com a melatonina administrada pela via oral. Esta abordagem terapêutica não só aumentou a sobrevivência, como também foi capaz de levar à regressão tumoral total em 65% dos animais. Esse fenômeno foi associado à proliferação in vivo de células T CD8+ no baço e linfonodos e aumento de células T CD8+ produtores de IFN- no sangue e células T CD8+ E7 específicos intratumoral. A combinação terapêutica aumentou a migração de células dendríticas e diminuiu o número de células mielóides supressoras no microambiente tumoral. Nossos resultados destacam a relevância da associação do 1-MT e da melatonina em imunoterapias ativas e embasam futuros estudos clínicos destes adjuvantes imunometabólicos em abordagens terapêuticas para tumores associados ao HPV
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.04.2019
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SOUZA, Patrícia da Cruz. Estratégias vacinais voltadas para o controle de tumores associados ao HPV-16: efeitos da associação de 1-metil-triptofano e melatonina na redução da imunossupressão tumoral e potencialização de uma vacina de DNA capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxicos. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-17032023-172641/. Acesso em: 10 abr. 2026. -
APA
Souza, P. da C. (2019). Estratégias vacinais voltadas para o controle de tumores associados ao HPV-16: efeitos da associação de 1-metil-triptofano e melatonina na redução da imunossupressão tumoral e potencialização de uma vacina de DNA capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxicos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-17032023-172641/ -
NLM
Souza P da C. Estratégias vacinais voltadas para o controle de tumores associados ao HPV-16: efeitos da associação de 1-metil-triptofano e melatonina na redução da imunossupressão tumoral e potencialização de uma vacina de DNA capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxicos [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-17032023-172641/ -
Vancouver
Souza P da C. Estratégias vacinais voltadas para o controle de tumores associados ao HPV-16: efeitos da associação de 1-metil-triptofano e melatonina na redução da imunossupressão tumoral e potencialização de uma vacina de DNA capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxicos [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-17032023-172641/ - Estratégias vacinais voltadas para o controle de tumores associados ao HPV-16: efeitos da associação de 1-metil-triptofano e melatonina na redução da imunossupressão tumoral e potencialização de uma vacina de DNA capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxicos
- Melatonin inhibits human melanoma cells proliferation and invasion via cell cycle arrest and cytoskeleton remodeling
- The combined use of melatonin and an indoleamine 2,3-dioxygenase-1 inhibitor enhances vaccine-induced protective cellular immunity to HPV16-associated tumors
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