Tese

Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17 (2022)

• Authors:
  • Leite, Jefferson Antônio
  • Câmara, Niels Olsen Saraiva (Orientador)
  • Sartori, Daniela Carlos (coorient)
• Autor USP: LEITE, JEFFERSON ANTÔNIO - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-01122022-152740
• Subjects: INFLAMAÇÃO; INTESTINOS; LINFÓCITOS T; RECEPTORES
• Keywords: AIM2; Inflamação intestinal; Intestinal inflammation; Linfócitos Th17; Th17 cells
• Agências de fomento:
  • Financiamento CAPES
  • Financiamento PROEX/CAPES
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
    Processo FAPESP: 17/05264-7
• Language: Português
• Abstract: O receptor AIM2 é um sensor citosólico de DNA envolvido no reconhecimento de DNA de bactérias, fungos, vírus ou células danificadas. Existem muitos estudos sobre a função do AIM2 em macrófagos, células dendríticas, entretanto, sua função nos linfócitos T ainda é pouco estudada. No presente estudo, objetivamos avaliar o papel do receptor AIM2 na diferenciação e função dos linfócitos Th17. Desta forma, a hipótese desse estudo é que a expressão de AIM2 em linfócitos T CD4+ é necessária para a diferenciação de linfócitos Th17. Inicialmente, para entender se AIM2 desempenha um papel na diferenciação de linfócitos Th17, isolamos linfócitos T CD4+ naïves do baço e linfonodos de camundongos WT e AIM2-/- e cultivamos essas células sob condições de diferenciação de linfócitos Th17 e 96 horas depois, avaliamos a produção de IL-17A por citometria de fluxo e ELISA. Além disso, foram realizadas análises de qPCR, WB e co-imunoprecipitação (CO-IP) em linfócitos Th17 de animais WT e AIM2-/- para identificar um possível mecanismo de AIM2 em células Th17. Nossos resultados demonstraram que a ausência de AIM2 prejudicou a produção de IL-17A por linfócitos Th17, fato este associado a menor expressão de RORγt, IL-23R e IL1R1. Além disso, AIM2 é altamente expresso 36h após a diferenciação das células Th17, e é expresso células Th17 patogênicas. Curiosamente, a análise proteica e de microscopia confocal revelou que AIM2 é expresso no núcleo de células Th17. As análises de co-imunoprecipitaçãoe microscopia confocal demonstraram que AIM2 interage com RORγt em linfócitos Th17. A fim de entender se AIM2 também regula a diferenciação de células Th17 in vivo, usamos o modelo de colite induzida por transferência adotiva de linfócitos T em camundongos Rag1-/- . De forma interessante, observamos que camundongos Rag1-/- que receberam linfócitos T CD4+ CD45RBhigh deficientes de AIM2 não perderam peso, bem como apresentaram maior comprimento do cólon e menos inflamação do cólon, o que indica que a transferência de células T CD4+ deficientes de AIM2 falha em induzir colite em Rag1-/-. Esses sinais de proteção da inflamação intestinal foram associados à produção diminuída de IL-17A/IFNγ e menor expressão de RORγt em células T CD4+ deficientes em AIM2 na lâmina própria do cólon, mLNs e baço quando comparado aos camundongos Rag1-/- que receberam linfócitos CD4+ WT. Em conjunto, nossos resultados sugerem que a expressão de AIM2 em células T CD4+ contribui para a diferenciação de células Th17 e inflamação intestinal através da regulação da função do fator de transcrição RORγt
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2022
• Data da defesa: 29.09.2022

Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-01122022-152740 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
• Este artigo é de acesso aberto
• URL de acesso aberto
• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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How to cite

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• ABNT

  LEITE, Jefferson Antônio. Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-01122022-152740/. Acesso em: 29 dez. 2025.

• APA

  Leite, J. A. (2022). Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-01122022-152740/

• NLM

  Leite JA. Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17 [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-01122022-152740/

• Vancouver

  Leite JA. Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17 [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-01122022-152740/

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