Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17 (2022)
- Authors:
- Autor USP: LEITE, JEFFERSON ANTÔNIO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- DOI: 10.11606/T.17.2022.tde-01122022-152740
- Subjects: INFLAMAÇÃO; INTESTINOS; LINFÓCITOS T; RECEPTORES
- Keywords: AIM2; Inflamação intestinal; Intestinal inflammation; Linfócitos Th17; Th17 cells
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O receptor AIM2 é um sensor citosólico de DNA envolvido no reconhecimento de DNA de bactérias, fungos, vírus ou células danificadas. Existem muitos estudos sobre a função do AIM2 em macrófagos, células dendríticas, entretanto, sua função nos linfócitos T ainda é pouco estudada. No presente estudo, objetivamos avaliar o papel do receptor AIM2 na diferenciação e função dos linfócitos Th17. Desta forma, a hipótese desse estudo é que a expressão de AIM2 em linfócitos T CD4+ é necessária para a diferenciação de linfócitos Th17. Inicialmente, para entender se AIM2 desempenha um papel na diferenciação de linfócitos Th17, isolamos linfócitos T CD4+ naïves do baço e linfonodos de camundongos WT e AIM2-/- e cultivamos essas células sob condições de diferenciação de linfócitos Th17 e 96 horas depois, avaliamos a produção de IL-17A por citometria de fluxo e ELISA. Além disso, foram realizadas análises de qPCR, WB e co-imunoprecipitação (CO-IP) em linfócitos Th17 de animais WT e AIM2-/- para identificar um possível mecanismo de AIM2 em células Th17. Nossos resultados demonstraram que a ausência de AIM2 prejudicou a produção de IL-17A por linfócitos Th17, fato este associado a menor expressão de RORγt, IL-23R e IL1R1. Além disso, AIM2 é altamente expresso 36h após a diferenciação das células Th17, e é expresso células Th17 patogênicas. Curiosamente, a análise proteica e de microscopia confocal revelou que AIM2 é expresso no núcleo de células Th17. As análises de co-imunoprecipitaçãoe microscopia confocal demonstraram que AIM2 interage com RORγt em linfócitos Th17. A fim de entender se AIM2 também regula a diferenciação de células Th17 in vivo, usamos o modelo de colite induzida por transferência adotiva de linfócitos T em camundongos Rag1-/- . De forma interessante, observamos que camundongos Rag1-/- que receberam linfócitos T CD4+ CD45RBhigh deficientes de AIM2 não perderam peso, bem como apresentaram maior comprimento do cólon e menos inflamação do cólon, o que indica que a transferência de células T CD4+ deficientes de AIM2 falha em induzir colite em Rag1-/-. Esses sinais de proteção da inflamação intestinal foram associados à produção diminuída de IL-17A/IFNγ e menor expressão de RORγt em células T CD4+ deficientes em AIM2 na lâmina própria do cólon, mLNs e baço quando comparado aos camundongos Rag1-/- que receberam linfócitos CD4+ WT. Em conjunto, nossos resultados sugerem que a expressão de AIM2 em células T CD4+ contribui para a diferenciação de células Th17 e inflamação intestinal através da regulação da função do fator de transcrição RORγt
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 29.09.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
LEITE, Jefferson Antônio. Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-01122022-152740/. Acesso em: 03 abr. 2026. -
APA
Leite, J. A. (2022). Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-01122022-152740/ -
NLM
Leite JA. Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17 [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 03 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-01122022-152740/ -
Vancouver
Leite JA. Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17 [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 03 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-01122022-152740/ - A ativação do receptor AIM2 na mucosa intestinal confere proteção ao diabetes tipo 1 experimental
- Deficiência do receptor de interleucina 1 causa agravamento da obesidade associado a redução do perfil Th17 intestinal em modelo experimental
- Sirtuins as pharmacological targets in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders
- NLR and intestinal dysbiosis-associated inflammatory illness: drivers or dampers?
- Sirtuin 1 regulates the phenotype and functions of dendritic cells through Ido1 pathway in obesity
- The DNA Sensor AIM2 Protects against Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes by Regulating Intestinal Homeostasis via the IL-18 Pathway
- AIM2 promotes TH17 cells differentiation by regulating RORγt transcription activity
- NOD2 deficiency promotes intestinal CD4+ T lymphocyte imbalance, metainflammation, and aggravates Type 2 Diabetes in murine model
- NLRP1 acts as a negative regulator of Th17 cell programming in mice and humans with autoimmune diabetes
- Interleukin-17/interleukin-17 receptor axis elicits intestinal neutrophil migration, restrains gut dysbiosis and lipopolysaccharide translocation in high-fat diet-induced metabolic syndrome model
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