A ativação do receptor AIM2 na mucosa intestinal confere proteção ao diabetes tipo 1 experimental (2018)
- Authors:
- Autor USP: LEITE, JEFFERSON ANTONIO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: DIABETES MELLITUS; ESCALA DE MOVIMENTOS INVOLUNTÁRIOS ANORMAIS; IMUNOLOGIA
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O diabetes tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune caracterizada pela destruição das células ? presentes nas ilhotas pancreáticas por linfócitos T autorreativos, especialmente Th1 e Th17, levando o indivíduo a um estado de hiperglicemia. Embora existam diversos estudos que abordam a resposta imune adaptativa no contexto do DM1, poucos trabalhos tentaram elucidar o papel da resposta imune inata no desenvolvimento da doença. Neste contexto, observamos que camundongos WT pré-diabéticos possuem um aumento significativo na expressão gênica e proteica do receptor AIM2 e de moléculas relacionadas à sua via de ativação e sinalização (Caspase-1, IL-1? e IL-18) nos linfonodos pancreáticos (LNPs) e no íleo. Posteriormente, foi verificado que camundongos deficientes do receptor AIM2 tornaram-se mais suscetíveis ao DM1, comprovado por elevados níveis de glicose sanguínea e menor produção de insulina em relação aos animais selvagens (WT) após a administração com estreptozotocina (STZ). Tal suscetibilidade está relacionada a um processo de disbiose e aumento da translocação de bactérias da microbiota intestinal para os LNPs de camundongos AIM2-/-. De maneira interessante, o inflamassoma AIM2 foi ativado apenas na presença de DNA fecal de animais diabéticos, que possui uma microbiota em disbiose, uma vez que resultou na produção significativa da citocina IL-1?. Também foi constatado que a ativação do receptor AIM2 na mucosa intestinal regulou a expressão gênica e proteica de proteínas de junçãocelular, peptídeos antimicrobianos e mucinas, como forma de minimizar a translocação de bactérias da microbiota para os LNPs. Adicionalmente, foi visto que a ativação do receptor AIM2 contribui para a indução de células Th17 intestinais, para a migração de neutrófilos no intestino, assim como para a expressão das citocinas IL-23, IL-17 e IL-22 no íleo. Por fim, mostramos que o receptor AIM2 modulou negativamente a ativação de células dendríticas expressando TLR4 e TLR9, que correlacionou com o aumento de células Tc1 patogênicas nos LNPs. De forma geral, nossos resultados demonstram que a ativação do receptor AIM2 na mucosa intestinal desempenha um importante papel em controlar a homeostase da microbiota intestinal, manter a integridade da barreira intestinal, e consequentemente
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 31.07.2018
-
ABNT
LEITE, Jefferson Antonio. A ativação do receptor AIM2 na mucosa intestinal confere proteção ao diabetes tipo 1 experimental. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-15102018-110809/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Leite, J. A. (2018). A ativação do receptor AIM2 na mucosa intestinal confere proteção ao diabetes tipo 1 experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-15102018-110809/ -
NLM
Leite JA. A ativação do receptor AIM2 na mucosa intestinal confere proteção ao diabetes tipo 1 experimental [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-15102018-110809/ -
Vancouver
Leite JA. A ativação do receptor AIM2 na mucosa intestinal confere proteção ao diabetes tipo 1 experimental [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-15102018-110809/ - Importância do receptor AIM2 na diferenciação e regulação das funções efetoras de linfócitos TH17
- Deficiência do receptor de interleucina 1 causa agravamento da obesidade associado a redução do perfil Th17 intestinal em modelo experimental
- Sirtuins as pharmacological targets in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders
- NLR and intestinal dysbiosis-associated inflammatory illness: drivers or dampers?
- AIM2 promotes TH17 cells differentiation by regulating RORgt transcription activity
- The DNA Sensor AIM2 Protects against Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes by Regulating Intestinal Homeostasis via the IL-18 Pathway
- NOD2 deficiency promotes intestinal CD4+ T lymphocyte imbalance, metainflammation, and aggravates Type 2 Diabetes in murine model
- NLRP1 acts as a negative regulator of Th17 cell programming in mice and humans with autoimmune diabetes
- Interleukin-17/interleukin-17 receptor axis elicits intestinal neutrophil migration, restrains gut dysbiosis and lipopolysaccharide translocation in high-fat diet-induced metabolic syndrome model
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