Avaliação comparativa dos efeitos antitumorais dos inibidores de NF-κB DHMEQ, DTCM-g e SEMBL em sarcoma de Ewing (2022)
- Authors:
- Autor USP: MEDEIROS, MARIANA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- DOI: 10.11606/D.17.2022.tde-08112022-174233
- Subjects: SARCOMA DE EWING; NEOPLASIAS; INIBIDORES QUÍMICOS; CRIANÇAS
- Keywords: Câncer infantil; Chemical inhibitors; Childhood cancer; Ewing's sarcoma; NF-κB; Sarcoma de Ewing
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O sarcoma de Ewing (SE) é um tipo de neoplasia óssea infanto-juvenil (0 a 19 anos), que corresponde a cerca de 2% de todos os cânceres infantis. O tratamento se baseia principalmente em poliquimioterapia, porém em muitos casos ocorre recidiva e no caso de doença metastática há resistência ao tratamento. Desta forma, a busca por novos alvos terapêuticos é necessária. O fator de transcrição nuclear kappa B (NF-κB) é um bom candidato por regular diversos processos celulares. Diante disso, o presente estudo objetivou avaliar de forma comparativa o potencial terapêutico da inibição de NF-κB em SE por meio dos inibidores DHMEQ, DTCM-g e SEMBL. Para isso, foram realizadas análises in silico e testes in vitro após inibição de NF-κB na linhagem TC-32. Os resultados mostraram que amostras de SE possuem elevada expressão de RELA, REL e NFKB2 e baixa expressão de NFKB1; além de linhagens celulares derivadas de SE apresentarem dependência gênica da via NF-κB. Nos testes in vitro todos os inibidores de NF-κB foram capazes de reduzir a viabilidade celular de forma dose-dependente, sendo o SEMBL e o DHMEQ os mais eficazes. Em contrapartida, os mesmos apresentaram baixo ou nenhum efeito sinérgico e aditivo quando combinados com Doxorubicina (DXR). Com relação à migração, os três compostos foram capazes de reduzi-la, sendo o SEMBL o mais potente. Em modelo 3D, os inibidores de NF-κB aumentaram o diâmetro dos esferoides em decorrência da perda de integridade (esfericidade). A inibição de NF-κB também induziu a mudança na expressão gênica de algumas das subunidades de NF-κB (RELA, RELB e NFKB1) e de alguns alvos moleculares (BAX, PLAU e MMP9). Desta forma, a via do NF-κB de um modo geral se apresenta como um bom alvo terapêutico em SE e a sua inibição leva à redução de processos celulares que promovem (viabilidade, migração, integridade da estrutura 3D) eaumento de processos que inibem (morte celular) a progressão tumoral
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- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 24.08.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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-
ABNT
MEDEIROS, Mariana. Avaliação comparativa dos efeitos antitumorais dos inibidores de NF-κB DHMEQ, DTCM-g e SEMBL em sarcoma de Ewing. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-08112022-174233/. Acesso em: 04 ago. 2025. -
APA
Medeiros, M. (2022). Avaliação comparativa dos efeitos antitumorais dos inibidores de NF-κB DHMEQ, DTCM-g e SEMBL em sarcoma de Ewing (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-08112022-174233/ -
NLM
Medeiros M. Avaliação comparativa dos efeitos antitumorais dos inibidores de NF-κB DHMEQ, DTCM-g e SEMBL em sarcoma de Ewing [Internet]. 2022 ;[citado 2025 ago. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-08112022-174233/ -
Vancouver
Medeiros M. Avaliação comparativa dos efeitos antitumorais dos inibidores de NF-κB DHMEQ, DTCM-g e SEMBL em sarcoma de Ewing [Internet]. 2022 ;[citado 2025 ago. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-08112022-174233/ - Avaliação comparativa dos efeitos antitumorais dos inibidores de NF-κB DHMEQ, DTCM-g e SEMBL em sarcoma de Ewing
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Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2022.tde-08112022-174233 (Fonte: oaDOI API)
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