Investigações sobre os mecanismos moleculares da angiogênese com base em dados de expressão gênica num modelo murino, e sua aplicação no prognóstico do câncer de mama (2022)
- Authors:
- Autor USP: MONTEIRO, JHONATAS SIRINO - Interunidades em Bioinformática
- Unidade: Interunidades em Bioinformática
- DOI: 10.11606/T.95.2022.tde-22112022-101941
- Subjects: RNA; REGULAÇÃO GÊNICA; NEOVASCULARIZAÇÃO PATOLÓGICA
- Keywords: Angiogênese; Angiogenesis; Gene regulatory network (GRN); Non-coding RNA (ncRNA); Oxygen-induced retinopathy (OIR); Rede de regulação gênica; Retinopatia induzida por oxigênio (OIR); RNA não-codificante (ncRNA)
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A angiogênese é o processo de formação de novos vasos sanguíneos a partir de vasos pré-existentes. A angiogênese fisiológica é bastante restrita durante a fase adulta e ela ocorre sob delicado controle da expressão gênica. Doenças dependentes de angiogênese, como retinopatias e câncer, induzem fatores capazes de alterar a expressão desses genes, promovendo um desenvolvimento desordenado de novos vasos sanguíneos, sendo esse processo caracterizado como angiogênese patológica. Sabe-se que o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é um dos principais componentes que orquestram a angiogênese e, portanto, esse fator tornou-se um alvo terapêutico para o tratamento de doenças dependentes da angiogênese. Essas terapias são eficazes, mas uma fração importante dos pacientes é refratária ou torna-se resistente à terapia anti-VEGF. Outra dificuldade são os efeitos adversos, uma vez que o VEGF também é importante para a sobrevivência das células endoteliais. Por isso, terapias alternativas mais eficientes e com menos efeitos colaterais são necessárias. Nas últimas décadas, com os avanços das tecnologias genômicas, constatou-se que os RNAs não-codificantes (ncRNAs) têm papel central na regulação gênica, incluindo a angiogênese. Com isso em mente, o presente trabalho buscou identificar ncRNAs importantes na angiogênese para produzir uma rede integrada de mRNAs e ncRNAs da angiogênese patológica. Foram produzidas duas redes de regulação gênica, onde cada uma representa uma fase daneovascularização: (1) a resposta inicial à hipóxia e (2) a consequente proliferação, migração e diferenciação das células endoteliais durante o processo de neovascularização. A medicina de precisão é uma área que busca desenvolver terapias direcionadas para cada paciente. Por exemplo, qual paciente responde ou não a determinado medicamento. Utilizando os genes identificados nas duas redes, desenvolvemos 3 assinaturas gênicas de angiogênese com valor prognóstico para pacientes com câncer de mama, outra doença dependente da angiogênese. Paralelamente, foram identificadas 60 variantes diferencialmente expressas e, portanto, possíveis alvos terapêuticos seletivos da angiogênese patológica. Coletivamente, os resultados desses estudos demonstram o potencial das redes gênicas produzidas para o desenvolvimento de novas terapias ou métodos diagnósticos para as doenças dependentes da angiogênese
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- Data da defesa: 27.09.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
MONTEIRO, Jhonatas Sirino. Investigações sobre os mecanismos moleculares da angiogênese com base em dados de expressão gênica num modelo murino, e sua aplicação no prognóstico do câncer de mama. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-22112022-101941/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Monteiro, J. S. (2022). Investigações sobre os mecanismos moleculares da angiogênese com base em dados de expressão gênica num modelo murino, e sua aplicação no prognóstico do câncer de mama (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-22112022-101941/ -
NLM
Monteiro JS. Investigações sobre os mecanismos moleculares da angiogênese com base em dados de expressão gênica num modelo murino, e sua aplicação no prognóstico do câncer de mama [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-22112022-101941/ -
Vancouver
Monteiro JS. Investigações sobre os mecanismos moleculares da angiogênese com base em dados de expressão gênica num modelo murino, e sua aplicação no prognóstico do câncer de mama [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/95/95131/tde-22112022-101941/ - Análise do transcritoma do mexilhão marrom (Perna perna) sob contaminação por antraceno
- Dynamic expression of Ralstonia solanacearum virulence factors and metabolism-controlling genes during plant infection
- A transcriptome-based signature of pathological angiogenesis predicts breast cancer patient survival
- Inference and analysis of a gene regulatory network of angiogenesis in an oxygen-induced retinopathy mouse model
- Anti-Trypanosoma cruzi antibody profiling in patients with Chagas disease treated with benznidazole assessed by genome phage display
- Oxygen-induced pathological angiogenesis promotes intense lipid synthesis and remodeling in the retina
- Recognition of Trypanosoma cruzi epitopes by IgG of benznidazole treated Chagas disease patients
- An integrated study of transcriptome, lipidome and proteome in search of new therapeutic targets for pathological angiogenesis
- A refined genome phage display methodology delineates the human antibody response in Chagas disease patients
- Circulating plasma miRNA and clinical/hemodynamic characteristics provide additional predictive information about acute pulmonary thromboembolism, chronic thromboembolic pulmonary hypertension and idiopathic pulmonary hypertension
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.95.2022.tde-22112022-101941 (Fonte: oaDOI API)
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