Tese

Vacinas baseadas em RNA mensageiro formuladas em nanopartículas lipídicas para tratamento de tumores induzidos pelo HPV-16 (2021)

• Autores:
  • Silva, Jamile Ramos da
  • Ferreira, Luís Carlos de Souza (Orientador)
• Autor USP: SILVA, JAMILE RAMOS DA - ICB
• Unidade: ICB
• Sigla do Departamento: BMM
• DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-17032022-102622
• Assuntos: MICROBIOLOGIA; NEOPLASIAS DO COLO UTERINO; VACINAS VIRAIS; RNA MENSAGEIRO; INFECÇÕES POR PAPILLOMAVIRUS; IMUNOTERAPIA; ANTINEOPLÁSICOS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; NANOPARTÍCULAS
• Palavras-chave do autor: Câncer cervical; Cervical cancer; Immunotherapy; Imunoterapia; mRNA; RNAm; RNAm autorreplicativo; Self-amplifying mRNA; Therapeutic vaccine; Vacina terapêutica
• Idioma: Português
• Resumo: O câncer do colo do útero é causado por infecções persistentes pelo papilomavírus humano (HPV), e se destaca como uma das principais causas de mortes por câncer em mulheres. Devido às taxas de recidiva após os tratamentos convencionais, o desenvolvimento de estratégias antitumorais seguras e eficazes ainda é uma necessidade não atendida. Em particular, tumores associados ao HPV expressam, constitutivamente, as oncoproteínas E6 e E7, as quais representam excelentes alvos para o desenvolvimento de vacinas terapêuticas. Neste trabalho, desenvolvemos três formulações vacinais terapêuticas baseadas em RNA mensageiro (RNAm) incorporado em nanopartículas lipídicas (LNP) que codificam para o antígeno gDE7, uma proteína derivada da fusão da glicoproteína D do vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) e da oncoproteína E7 do HPV-16. Para avaliação do efeito antitumoral das formulações, foi utilizado o modelo de implante de células da linhagem TC-1, caracterizado mundialmente e que fornece uma prova de conceito pré-clínica de tumores associados ao HPV. Nossos resultados demonstram que, com uma única dose, e em baixa concentração, as vacinas de RNAm-LNP foram capazes de controlar tumores em diferentes estágios de crescimento, promover a expansão de células T de memória e prevenir recidivas tumorais. Além disso, as vacinas foram capazes de induzir uma ativação robusta de células T CD8^[+] E7-específicas com atividade citotóxica e conferiram erradicação de tumores em dois modelos de transplante ortotópico (intravaginal e sublingual). Em resumo, o presente estudo descreve a eficácia terapêutica de três vacinas de RNAm-LNP voltadas para o controle de tumores associados ao HPV-16 e contribui para a pesquisa de vacinas com perspectivas para futuras aplicações clínicas
• Imprenta:
  • Local: São Paulo
  • Data de publicação: 2021
• Data da defesa: 02.12.2021

Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2021.tde-17032022-102622 (Fonte: oaDOI API)
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• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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Como citar

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• ABNT

  SILVA, Jamile Ramos da. Vacinas baseadas em RNA mensageiro formuladas em nanopartículas lipídicas para tratamento de tumores induzidos pelo HPV-16. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-17032022-102622/. Acesso em: 18 set. 2024.

• APA

  Silva, J. R. da. (2021). Vacinas baseadas em RNA mensageiro formuladas em nanopartículas lipídicas para tratamento de tumores induzidos pelo HPV-16 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-17032022-102622/

• NLM

  Silva JR da. Vacinas baseadas em RNA mensageiro formuladas em nanopartículas lipídicas para tratamento de tumores induzidos pelo HPV-16 [Internet]. 2021 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-17032022-102622/

• Vancouver

  Silva JR da. Vacinas baseadas em RNA mensageiro formuladas em nanopartículas lipídicas para tratamento de tumores induzidos pelo HPV-16 [Internet]. 2021 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-17032022-102622/

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