Busca por candidatos a fármacos contra viroses epidêmicas e pandêmicas, como alvo a RNA-polimerase dependente de RNA (nsP4) do Alfavirus Chikungunya e a <i>papain-like</i> protease (PL-pro) do Betacoronavirus SARS-CoV-2 (2022)
- Authors:
- Autor USP: FREIRE, MARJORIE CAROLINE LIBERATO CAVALCANTI - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- DOI: 10.11606/T.76.2022.tde-24082022-152133
- Subjects: PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS; ANTIVIRAIS; VÍRUS CHIKUNGUNYA; CORONAVIRUS; BIOFÍSICA
- Keywords: Antivirals; Biophysical characterization; Caracterização biofísica; Chikungunya; nsP4; PL-pro; PLpro
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O desenvolvimento de estratégias para o controle de doenças causadas por vírus apresentou um notório crescimento nas últimas décadas, no entanto, o desenvolvimento de tratamentos específicos ainda continua sendo desafiador e necessário para muitas dessas infecções. Neste contexto, o conhecimento detalhado das etapas de replicação viral e os componentes envolvidos neste processo contribuem significativamente para o desenvolvimento de novos antivirais. Dentre as doenças virais que ainda permanecem sem tratamentos específicos, a Febre Chikungunya é uma arbovirose causada pelo vírus Chikungunya (CHIKV) e transmitida pela picada de mosquitos fêmeas do gênero Aedes. O vírus CHIKV é um vírus de RNA de fita simples de sentido positivo, pertencente ao gênero Alphavirus, cujo material genético codifica duas poliproteínas que após clivadas, dão origem a cinco proteínas estruturais e quatro não estruturais. Dentre as proteínas não estruturais, a nsP4 (nsP4- CHIKV) é a RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) e tem função crucial no processo de replicação do RNA viral, sendo assim considerada um alvo promissor para o desenvolvimento de novos fármacos antivirais. Neste projeto, a nsP4-CHIKV foi expressa, purificada e caracterizada através de um conjunto de métodos biofísicos, gerando informações estruturais e dinâmicas. Na busca por novas moléculas com potencial antiviral para este alvo, uma série de compostos foi avaliada e dentre eles, um composto denominado LabMol-309 foi identificado esua interação com a proteína foi avaliada através de métodos biofísicos e computacionais. A atividade antiviral do composto LabMol- 309 foi confirmada através de ensaios celulares utilizando sistemas replicon e vírus repórter. Adicionalmente, diante da pandemia causada pelo novo coronavirus, o SARS-CoV-2, e dentro do esforço emergencial de pesquisa conduzido pelo CIBFar/CEPID/IFSC/USP, estudos também foram desenvolvidos juntamente com grupos colaboradores, para buscar soluções para esse grave problema global de saúde pública. Dentre as proteínas do SARS-CoV-2, a protease PLpro (papain-like protease) é responsável pelo processamento da poliproteína viral, atuando na replicação e, dessa forma, considerada um alvo importante para a busca de fármacos. Neste projeto, a PLpro foi expressa, purificada e foram realizados ensaios de inibição da atividade enzimática para triagens de séries de compostos e peptídeos inibidores. Dentre as séries avaliadas, os peptídeos derivados da região Cterminal da Bothropstoxina-I apresentaram-se promissores e foram avaliados em ensaios celulares com o vírus, confirmando o potencial inibitório. Esse projeto está vinculado ao CIBFar/CEPID da FAPESP e tem também como objetivo estabelecer uma base no grupo, que já possui experiência com outras arboviroses, para estudos do CHIKV e do SARS-CoV-2
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2022
- Data da defesa: 21.06.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
FREIRE, Marjorie Caroline Liberato Cavalcanti. Busca por candidatos a fármacos contra viroses epidêmicas e pandêmicas, como alvo a RNA-polimerase dependente de RNA (nsP4) do Alfavirus Chikungunya e a <i>papain-like</i> protease (PL-pro) do Betacoronavirus SARS-CoV-2. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-24082022-152133/. Acesso em: 21 fev. 2026. -
APA
Freire, M. C. L. C. (2022). Busca por candidatos a fármacos contra viroses epidêmicas e pandêmicas, como alvo a RNA-polimerase dependente de RNA (nsP4) do Alfavirus Chikungunya e a <i>papain-like</i> protease (PL-pro) do Betacoronavirus SARS-CoV-2 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-24082022-152133/ -
NLM
Freire MCLC. Busca por candidatos a fármacos contra viroses epidêmicas e pandêmicas, como alvo a RNA-polimerase dependente de RNA (nsP4) do Alfavirus Chikungunya e a <i>papain-like</i> protease (PL-pro) do Betacoronavirus SARS-CoV-2 [Internet]. 2022 ;[citado 2026 fev. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-24082022-152133/ -
Vancouver
Freire MCLC. Busca por candidatos a fármacos contra viroses epidêmicas e pandêmicas, como alvo a RNA-polimerase dependente de RNA (nsP4) do Alfavirus Chikungunya e a <i>papain-like</i> protease (PL-pro) do Betacoronavirus SARS-CoV-2 [Internet]. 2022 ;[citado 2026 fev. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-24082022-152133/ - Busca por candidatos a fármacos contra viroses epidêmicas e pandêmicas, como alvo a RNA-polimerase dependente de RNA (nsP4) do Alfavirus Chikungunya e a <i>papain-like</i> protease (PL-pro) do Betacoronavirus SARS-CoV-2
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- Insights into the role of the cobalt(III)-thiosemicarbazone complex as a potential inhibitor of the Chikungunya virus nsP4
- Biophysical characterization of the RNA-dependent RNA polimerase (nsP4) protein of Chikungunya virus
- Caracterização estrutural da proteína nsP4 RNA polimerase RNA-dependente do vírus Chikungunya e busca por agentes antivirais
- Triagem virtual para descoberta de inibidores da Mpro de SARS-CoV-2
- Imidazonaphthyridine effects on Chikungunya virus replication: antiviral activity by dependent and independent of interferon type 1 pathways
- Reporter replicons for antiviral drug discovery against positive single-stranded RNA viruses
- Expressão, purificação e busca de ligantes inibidores da proteína PLpro do vírus SARS-CoV-2
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.76.2022.tde-24082022-152133 (Fonte: oaDOI API)
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