Evolução dirigida com linezolida e tedizolida da <i>Staphylococcus aureus</i> SA43, representante da linhagem ST5-SCC<i>mec</i>II, e comparação fenotípica de isolados derivados (2022)
- Authors:
- Autor USP: ZENATTI, LETÍCIA - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- DOI: 10.11606/D.76.2022.tde-17082022-095146
- Subjects: RESISTÊNCIA MICROBIANA ÀS DROGAS; STAPHYLOCOCCUS
- Keywords: <i>Staphylococcus aureus</i>; Antimicrobial resistance; Linezolid; Linezolida; Resistência antimicrobiana; Tedizolid; Tedizolida
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: As infecções por S. aureus ST5-SCCmecII resistentes à meticilina surgiram em hospitais brasileiros e são um desafio para o tratamento devido à multirresistência. A tedizolida (TZD) é a última oxazolidinona aprovada no país para tratar infecções cutâneas por cocos Gram-positivos. Nosso objetivo foi expor a TZD ou linezolida (LNZ) in vitro e a longo prazo o isolado clínico brasileiro S. aureus SA43, representativo da linhagem ST5-SCCmecII encontrada no país, e observar os efeitos na susceptibilidade a antimicrobianos. Foi realizada uma evolução dirigida (ED) executada expondo SA43 a níveis crescentes de TZD ou LNZ in vitro, em paralelo e em triplicata a partir de diferentes colônias (experiências A, B e C). Usamos caldo Mueller-Hinton cátions ajustados mais LNZ ou TZD em três concentrações: CIM, ½CIM e 2xCIM. Após incubação a 37°C overnight, o tubo com a maior concentração de fármaco apresentando crescimento foi usado como inóculo para a próxima cultura. Após repetir isso por 34 dias, três passagens sem fármacos foram realizadas para estabilização de cada cultura antes de realizar os outros experimentos. Nos isolados derivados, avaliamos as alterações do fitness bacteriano determinando o tempo de duplicação (TD) e resistência cruzada a vários antimicrobianos. Populações resistentes emergiram durante a ED com LNZ, mas não se perpetuaram, resultando apenas em alterações leves nas CIMs de TZD ou LNZ. Embora o perfil de suscetibilidade a todos os antibióticos após ED tenha semantido inalterado, observamos alterações significativas com as populações resistentes, ambas tornando-se resistentes à quinupristina/dalfopristina, e uma delas tornandose suscetível à amicacina. Comparamos o TD dos isolados antes e após a exposição às duas oxazolidinonas e observamos aumento do TD em todos os isolados expostos a TZD e nos experimentos A e C expostos a LNZ (o TD no experimento B não teve alterações). Como a maioria dos isolados derivados apresentou alteração no TD, é razoável sugerir possíveis mudanças no fitness. Por fim, foi realizada a análise de variantes nas sequências completas do genoma das amostras A1 (LNZ-S/TZD-S), A28 (LNZ-R/TZD-R) e A34 (LNZ-S/TZD-S), da ED com LNZ, e foi observado um SNP G455A no gene rplC, codificando a proteína ribossômica L3, que já foi relacionada à resistência a LNZ em várias espécies e pode explicar o fenótipo dessas cepas. Em conclusão, este estudo sugere que o TZD é tão seguro quanto o LNZ, pelo menos nesta linhagem, uma vez que a ED de pelo menos 34 dias resultou em isolados suscetíveis a LNZ/TZD, sem alterar a suscetibilidade a todas as drogas testadas
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- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2022
- Data da defesa: 16.05.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
ZENATTI, Letícia. Evolução dirigida com linezolida e tedizolida da <i>Staphylococcus aureus</i> SA43, representante da linhagem ST5-SCC<i>mec</i>II, e comparação fenotípica de isolados derivados. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17082022-095146/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Zenatti, L. (2022). Evolução dirigida com linezolida e tedizolida da <i>Staphylococcus aureus</i> SA43, representante da linhagem ST5-SCC<i>mec</i>II, e comparação fenotípica de isolados derivados (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17082022-095146/ -
NLM
Zenatti L. Evolução dirigida com linezolida e tedizolida da <i>Staphylococcus aureus</i> SA43, representante da linhagem ST5-SCC<i>mec</i>II, e comparação fenotípica de isolados derivados [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17082022-095146/ -
Vancouver
Zenatti L. Evolução dirigida com linezolida e tedizolida da <i>Staphylococcus aureus</i> SA43, representante da linhagem ST5-SCC<i>mec</i>II, e comparação fenotípica de isolados derivados [Internet]. 2022 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17082022-095146/ - Evolução dirigida com linezolida e tedizolida da <i>Staphylococcus aureus</i> SA43, representante da linhagem ST5-SCC<i>mec</i>II, e comparação fenotípica de isolados derivados
- Evolução dirigida com linezolida e tedizolida da Staphylococcus aureus SA43, representante da linhagem ST5-SCCmecII, e comparação fenotípica de isolados derivados
- Evolução dirigida com linezolida e tedizolida de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) e o impacto frente à sensibilidade de diversos antimicrobianos e à formação de biofilme
- Evolução dirigida com linezolida e tedizolida da Staphylococcus aureus SA43, representante da linhagem ST5-SCC mec II, e comparação fenotípica de isolados derivados
- Phenotypic comparison of isolates obtained after exposing the ST5-SCCmecll Staphylococcus aureus SA43 to tedizolid and linezolid
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.76.2022.tde-17082022-095146 (Fonte: oaDOI API)
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