Investigation of amoeboid cells in oral squamous cell carcinoma and their participation on metastasis (2022)
- Authors:
- Autor USP: ORTIZ, RAFAEL CARNEIRO - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAE
- DOI: 10.11606/T.25.2022.tde-01092022-091908
- Subjects: CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; CÉLULAS-TRONCO; BIOMARCADORES; METÁSTASE NEOPLÁSICA
- Keywords: Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço; Células Neoplásicas Circulantes; Células-Tronco Neoplásicas; Circulating Neoplastic Cells; Epithelial-Mesenchymal Transition; Neoplastic Stem Cells; Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck; Transição Epitelial-Mesenquimal
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: O carcinoma epidermóide de boca (CEB) é um tumor maligno tipicamente agressivo pertencente ao subgrupo de cânceres de cabeça e pescoço. Embora haja melhora no tratamento do CEB, a sobrevida de 5 anos permanece insatisfatória, principalmente em decorrência da presença de metástase, processo cada vez mais associado à presença e manutenção da subpopulação de células-tronco neoplásicas (CTN). As CTN apresentam maior taxa de migração e potencial metastático em comparação com outras células tumorais e podem entrar em transição epitelial-mesenquimal (TEM) e/ou transição ameboide para se tornarem mais invasivas e resistentes, respectivamente. Portanto, entender como as CTN atuam durante a progressão do tumor e sua relação com a TEM e/ou ameboide, apesar do local do tumor, pode ser clinicamente relevante. Baseado nisso, este estudo teve como objetivo identificar biomarcadores de CTN, TEM e fenótipos ameboides envolvidos com um pior prognóstico no CEB. Nossos achados demonstraram que a maior imunopositividade de ALDH1 e CD44 em contraste com a diminuição da imunoexpressão do BMI-1 podem ser considerados preditores de metástase. Além disso, a imunomarcação de CD44high foi especificamente associado ao extravasamento capsular linfonodal, enquanto a E-caderinalow decaiu a taxa de sobrevida de 5 anos no CEB. Correlações positivas entre os biomarcadores CTN e E-caderina, especialmente entre CD44 e os demais, exibindo uma possível relação biológica na progressão do CEB. Correlações positivas entre CD44 e BMI-1 com E-caderina indicam sua possível relação biológica durante a progressão do CEB. Considerando os genes amebóides, PRRX1 foi associado a metástase linfonodal, enquanto o HOPXhigh foi associado ao aumento da intensidade do infiltrado inflamatório peritumoral, tanto em tumores centrais quando no fronte e invasão em tumores não metastáticos.Em analises in vitro, a expressão de PRRX1 foi maior em células CA1 amebóides em comparação com CA1 parental, bem como, LUC4 parental e amebóide. De maneira importante, a presença de CTCs foi correlacionada com metástases à distância em pacientes com CEB. Em resumo, nossos resultados sugeriram que os marcadores candidatos de CTN, ALDH1, CD44, p75NTR e BMI-1, bem como a imunoexpressão de E-caderina, estão associados a prognóstico ruim em um nível de expressão específico e localização tumoral e podem ser usados como um painel para prognóstico do CEB. Nossos dados também estabelecem que o aumento da imunoexpressão de PRRX1 pode estar associada ao fenótipo amebóide. Adicionalmente, a correlação de CTCs com metástases à distância pode representar um papel importante no estabelecimento de metástases por CTCs relacionadas ao fenótipo amebóide. Embora esta ligação ainda seja especulativa no CEB, é possível sugerir que os fenótipos amebóides e CTCs podem ser usados para prever prognóstico ruim/progressão tumoral e metástase no CEB.
- Imprenta:
- Data da defesa: 13.05.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
ORTIZ, Rafael Carneiro. Investigation of amoeboid cells in oral squamous cell carcinoma and their participation on metastasis. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-01092022-091908/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Ortiz, R. C. (2022). Investigation of amoeboid cells in oral squamous cell carcinoma and their participation on metastasis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-01092022-091908/ -
NLM
Ortiz RC. Investigation of amoeboid cells in oral squamous cell carcinoma and their participation on metastasis [Internet]. 2022 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-01092022-091908/ -
Vancouver
Ortiz RC. Investigation of amoeboid cells in oral squamous cell carcinoma and their participation on metastasis [Internet]. 2022 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-01092022-091908/ - ALDH1 and CD44 immunoexpression as prognostic indicators of invasion and metastasis in oral squamous cell carcinoma
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