Potenciais inibidores de di-idrofolato redutase de Mycobacterium tuberculosis (MtDHFR): Docking molecular, síntese e avaliação enzimática de derivados dos ácidos aminobenzóico e p-aminocinâmico (2022)
- Authors:
- Autor USP: NAVARAUSCKAS, VITOR DE BASTOS - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- DOI: 10.11606/D.9.2022.tde-29072022-231426
- Subjects: QUÍMICA FARMACÊUTICA; TUBERCULOSE
- Keywords: Bioisosterism; Bioisosterismo; Di-idrofolato redutase; Dihydrofolate reductase; Modificações moleculares; Molecular modifications; MtDHFR; MtDHFR; Pharmaceutical and medicinal chemistry; Química farmacêutica e medicinal; Tuberculose; Tuberculosis
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A tuberculose é um problema de saúde mundial que apresenta comorbidade com a AIDS, atingindo anualmente 10 milhões de seres humanos e ocasionando 1,6 milhão de mortes por ano. Devido ao tratamento ser extenso, com custo elevado e com inúmeros eventos adversos, cepas resistentes à quimioterapia estão surgindo. Este cenário estimula a busca por novos fármacos mais eficazes e, também, menos tóxicos. Enzimas como a di-idrofolato redutase de Mycobacterium tuberculosis (MtDHFR) são essenciais para a replicação do agente patológico e apresentam diferenças estruturais significativas quando comparadas à humana. Neste contexto, a pesquisa de análogos do ácido 3-metilfenilamino benzoico e moléculas semelhantes ao ácido p-aminodi-idrocinâmico capazes de inibir a MtDHFR torna-se de grande interesse. Quatro séries e um total de 64 novas moléculas foram planejadas por meio de modificações moleculares como introdução de grupos volumosos, retroisosterismo e extensão da cadeia com o objetivo de otimizar a atividade do ácido 3- metilfenilamino benzoico e verificar a eficiência da utilização do ácido p-aminodiidrocinâmico como esqueleto estrutural. As moléculas foram submetidas a estudos in silico de ancoragem molecular com a enzima MtDHFR, nos quais verificou-se que as modificações propostas resultaram em aparente melhoria na interação com o sítio catalítico e possível aumento de seletividade. No entanto, apenas uma molécula da série 2 foi obtida com rendimento global de 5%, a qual foi amplamente caracterizada por técnicas espectroscópicas e de pureza. O composto obtido será avaliado em suas versões ácido e éster quanto a capacidade inibitória contra as enzimas MtDHFR e hDHFR
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.05.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
NAVARAUSCKAS, Vitor de Bastos. Potenciais inibidores de di-idrofolato redutase de Mycobacterium tuberculosis (MtDHFR): Docking molecular, síntese e avaliação enzimática de derivados dos ácidos aminobenzóico e p-aminocinâmico. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-29072022-231426/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Navarausckas, V. de B. (2022). Potenciais inibidores de di-idrofolato redutase de Mycobacterium tuberculosis (MtDHFR): Docking molecular, síntese e avaliação enzimática de derivados dos ácidos aminobenzóico e p-aminocinâmico (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-29072022-231426/ -
NLM
Navarausckas V de B. Potenciais inibidores de di-idrofolato redutase de Mycobacterium tuberculosis (MtDHFR): Docking molecular, síntese e avaliação enzimática de derivados dos ácidos aminobenzóico e p-aminocinâmico [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-29072022-231426/ -
Vancouver
Navarausckas V de B. Potenciais inibidores de di-idrofolato redutase de Mycobacterium tuberculosis (MtDHFR): Docking molecular, síntese e avaliação enzimática de derivados dos ácidos aminobenzóico e p-aminocinâmico [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-29072022-231426/
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