Análise da atividade transcricional de HPV-18 durante a diferenciação celular (2022)
- Authors:
- Autor USP: RIBEIRO, ALINE LOPES - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-19072022-161053
- Subjects: DIFERENCIAÇÃO CELULAR; CICLO DE VIDA; EXPRESSÃO GÊNICA; GENES VIRAIS; HPV
- Keywords: Cell differentiation; Gene expression; Human papillomavirus 18; Keratinocytes; Queratinócitos; Transcription factors; Viral transcription
- Language: Português
- Abstract: O ciclo de vida do papilomavírus humano (HPV) está intimamente ligado ao programa de diferenciação dos queratinócitos. O repertório de fatores de transcrição (FTs) expressos na célula hospedeira tem um papel crucial na coordenação da expressão gênica viral nas diferentes camadas do epitélio escamoso estratificado. Por sua vez, a expressão de oncogenes virais modifica o ambiente celular culminando, em última análise, na transformação tumorigênica da célula. O objetivo principal desse estudo foi investigar o papel de diferentes FTs durante o ciclo de vida viral, de modo a melhor elucidar as interações entre a célula hospedeira e o vírus. Inicialmente, comparamos o nível de 345 FTs em queratinócitos não diferenciados e diferenciados. Foram encontrados níveis diferenciais de 30 FTs. Em seguida, levando-se em consideração que os FTs capazes de se ligar diretamente à região longa de controle (LCR) têm uma influência potencialmente mais preponderante sobre a regulação da transcrição viral, procurou-se sítios de ligação putativos para os 30 FTs na LCR de HPV-18 utilizando ferramentas in sílico. Em seguida, a confirmação da ligação de FTs selecionados foi realizada com ensaios qPCR-ChIP. Assim, foi possível identificar a ligação de quatro FTs à LCR: HMGB1, PAX-6, FOXI1 e NF-E2. Prosseguiu-se com uma abordagem funcional que revelou que a co-transfecção transitória de cada um desses quatro FTs com um construto de pGL3-18LCR foi capaz de influenciar na atividade transcricional dopromotor precoce do HPV-18 de maneira dose-dependente. Além disso, foi observada uma regulação diferencial desses FTs sobre a atividade do promotor de acordo com estado de diferenciação dos queratinócitos. Finalmente, foi demonstrado que a expressão das oncoproteínas do HPV-18 leva ao aumento dos níveis desses fatores. Além disso, a expressão dos FTs se mostrou variável de acordo com a transformação celular. Portanto, identificou-se quatro novos FTs celulares que podem ser potencialmente relevantes para a regulação da transcrição do HPV durante a diferenciação e transformação maligna. Expandir esse conhecimento contribui para melhor compreender a biologia e a patogênese das doenças associadas ao HPV-18
- Imprenta:
- Data da defesa: 19.04.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
RIBEIRO, Aline Lopes. Análise da atividade transcricional de HPV-18 durante a diferenciação celular. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-19072022-161053/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Ribeiro, A. L. (2022). Análise da atividade transcricional de HPV-18 durante a diferenciação celular (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-19072022-161053/ -
NLM
Ribeiro AL. Análise da atividade transcricional de HPV-18 durante a diferenciação celular [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-19072022-161053/ -
Vancouver
Ribeiro AL. Análise da atividade transcricional de HPV-18 durante a diferenciação celular [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-19072022-161053/
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