Tese

Development of new selective synthetic methods en route to privileged scaffolds of pharmaceutical relevance (2022)

• Authors:
  • Santos, Thiago dos
  • Clososki, Giuliano Cesar (Orientador)
  • Opatz, Till (coorient)
• Autor USP: SANTOS, THIAGO DOS - FCFRP
• Unidade: FCFRP
• Sigla do Departamento: 602
• DOI: 10.11606/T.60.2022.tde-21032022-101741
• Subjects: GLICOSE; QUÍMICA VERDE; NITRILAS
• Keywords: 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one; 2,3-diidroquinazolin-4(1h)-ona; 4-aminoquinazolinas; 4-aminoquinazoline; Eco-friendly; Glicose; Glucose; Green chemistry; Metalação; Metalation; Nitrilas; Nitriles; Química verde; Regioselectivity; Regiosseletividade; TMP-bases
• Agências de fomento:
  • Financiamento CAPES
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
  • Financiamento CNPq
• Language: Inglês
• Abstract: Desde os pioneiros trabalhos de Gilman e Bebb, e Wittig e Furhmann seguidos por importantes contribuições incluindo Snieckus, a metalação orto-dirigida (DoM) tem sido empregada na funcionalização de diversos sistemas. Particularmente, os amidetos de 2,2,6,6-tetrametilpiperidil de Knochel e colaboradores apresentam excelente solubilidade em THF e tolerância a grupos funcionais além de boa estabilidade térmica. O grupo ciano é de grande interesse em DoMs seguido do fluoro como destacado no trabalho de Schlosser. Considerando a viabilidade do emprego das bases de Knochel em DoMs e a potencial aplicação de nitrilas fluoradas como blocos construtores, o primeiro projeto compreendeu a metalação regiosseletiva e funcionalização de diversas nitrilas fluoradas e posterior aplicação no preparo de 4-aminoquinazolinas. Cerca de 47 nitrilas funcionalizadas (45-90%) foram preparadas via TMPMgCl.LiCl ou (TMP)2Zn.2MgCl2·2LiCl com a exploração de novos e insuficientemente estudados sítios de metalação. Adicionalmente, uma estratégia de difuncionalização foi possível e os blocos construtores funcionalizados aplicados na síntese de relevantes heterociclos. A 2,3-diidroquinazolin-4(1H)-ona (DHQ) é uma estrutura privilegiada e presente em várias moléculas bioativas incluindo fármacos e candidatos a fármacos. A glicose, como um recurso renovável, pode ser facilmente obtida de biomassa lignocelulósica e empregada em processos redutivos sob condições alcalinas. O único método direto disponível para a obtenção de DHQs a partir de 2-nitrobenzonitrila demandaexcesso de ácido borônico e cobre como catalizador. Assim, o segundo projeto visou o uso de glicose como um agente redutor sustentável em solução aquosa de carbonato de potássio para a síntese de DHQs derivadas da 2-nitrobenzonitrila de maneira one-pot. Um protocolo one-pot baseado em ciano-hidratação, nitro redução, formação de imina e ciclização empregando glicose em meio aquoso alcalino foi estabelecido fornecendo DHQs em rendimentos de 18-90%. A competição entre a função aldeído da glicose com o carbonílico adicionado não foi verificada e as DHQs podem ser convertidas em suas respectivas quinazolinonas encontrando mais ampla aplicação em química medicinal. Adicionalmente, um estudo de reposicionamento do fármaco Tenofovir foi efetuado
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2022
• Data da defesa: 13.01.2022

Informações sobre o DOI: 10.11606/T.60.2022.tde-21032022-101741 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
• Este artigo é de acesso aberto
• URL de acesso aberto
• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

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How to cite

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• ABNT

  SANTOS, Thiago dos. Development of new selective synthetic methods en route to privileged scaffolds of pharmaceutical relevance. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21032022-101741/. Acesso em: 24 jul. 2024.

• APA

  Santos, T. dos. (2022). Development of new selective synthetic methods en route to privileged scaffolds of pharmaceutical relevance (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21032022-101741/

• NLM

  Santos T dos. Development of new selective synthetic methods en route to privileged scaffolds of pharmaceutical relevance [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jul. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21032022-101741/

• Vancouver

  Santos T dos. Development of new selective synthetic methods en route to privileged scaffolds of pharmaceutical relevance [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jul. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21032022-101741/

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