Mecanismos induzidos por leucotrienos na condição de artrite (2021)
- Authors:
- Autor USP: TOKUHARA, CINTIA KAZUKO - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAE
- DOI: 10.11606/T.25.2021.tde-16112021-160342
- Subjects: ARTRITE REUMATOIDE; LEUCOTRIENOS; LIPOXIGENASE; IMUNOHISTOQUÍMICA
- Keywords: 5-Lipoxigenase; 5-Lipoxygenase; Artrite reumatoide; Leucotrienos; Leukotrienes; Rheumatoid arthritis
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A artrite reumatoide é uma doença inflamatória crônica, autoimune, que afeta principalmente as articulações. Apresenta como manifestações clínicas, edema e eritema nas articulações, dor que com a progressão da doença, promovem alterações importantes na arquitetura articular e diminuição e/ou perda de função. Patologicamente, ocorre hiperplasia da membrana sinovial, formação de pannus, presença de células do sistema imune e consequentemente, liberação de quimiocinas e citocinas pro-inflamatórias. Os leucotrienos, por sua vez, são mediadores lipídicos, derivados do metabolismo do ácido araquidônico e sintetizados pela via 5-lipoxigenase (5-LO), apresentando um papel importante na resposta inflamatória tecidual e na defesa do hospedeiro contra vários patógenos. O leucotrieno B4, é um potente quimioatrativo de neutrófilos, pois promove a adesão dessas células para o endotélio vascular, promovendo o desenvolvimento da artrite. O presente trabalho teve como objetivo investigar os mecanismos envolvidos pelos leucotrienos, na artrite induzida em animais knockout para 5-LO (5-LO KO) e wild type (WT). Utilizando o modelo experimental de artrite reumatoide induzida por anticorpos de colágeno (Collagen Antibody-Induced Arthritis - CAIA), camundongos 5-LO KO e WT foram imunizados via veia caudal, com um coquetel de 5 tipos de anticorpos monoclonais contra o colágeno tipo II, no dia 0, seguido por administração intraperitoneal de lipopolissacarídeo (LPS) nos dias 3 e 11. O tampão fosfato-salino (PBS) foi utilizado como veículo nos grupos controles. Os animais foram monitorados e a progressão da doença foi avaliada diariamente por 14 dias. No décimo quarto dia, os camundongos foram eutanasiados e as patas coletadas para os ensaios de coloração com hematoxilina e eosina (HE) e tricrômico de masson, imunoexpressão por imunohistoquímica e imunofluorescência e aproteômica. Os resultados demonstraram que o grupo WT CAIA desenvolveu uma sinovite moderada, ao analisarmos as patas dianteiras, em contrapartida, o grupo 5-LO KO CAIA, deficiente de leucotrienos, não desenvolveu a doença. Análises de imunoexpressão de marcadores inflamatórios e vasculares revelaram maior expressão da interleucina IL-1β e CD31 no grupo WT CAIA, entretanto não houve diferença na expressão de IL-6 e CD34 entre os grupos avaliados. Em relação ao perfil proteômico, mudanças significativas foram encontradas na identificação das proteínas totais na comparação entre os grupos experimentais e controles, como proteínas relacionadas a produção de colágeno e presentes no processo inflamatório. Adicionalmente, proteínas exclusivas no grupo 5-LO foram identificadas, consideradas antioxidantes, nos direcionando a hipótese de que essas proteínas estariam sim, envolvidas no não desenvolvimento da sinovite nos camundongos knockout.
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.06.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
TOKUHARA, Cintia Kazuko. Mecanismos induzidos por leucotrienos na condição de artrite. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-16112021-160342/. Acesso em: 30 mar. 2026. -
APA
Tokuhara, C. K. (2021). Mecanismos induzidos por leucotrienos na condição de artrite (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-16112021-160342/ -
NLM
Tokuhara CK. Mecanismos induzidos por leucotrienos na condição de artrite [Internet]. 2021 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-16112021-160342/ -
Vancouver
Tokuhara CK. Mecanismos induzidos por leucotrienos na condição de artrite [Internet]. 2021 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-16112021-160342/ - Cytotoxicity of Qualea grandiflora Mart leaf extract (Vochysiaceae) on pre-osteoblast culture: evaluation of cell viability and expression/activity of MMPs
- Deficiência da 5-lipoxigenase nas manifestações extra-articulares da artrite reumatoide
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- Envolvimento dos leucotrienos nas manifestações articulares da artrite reumatóide
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