Proteomic analysis of the acquired enamel pellicle and saliva in patients with head and neck cancer to submitted radiotherapy (2021)
- Authors:
- Autor USP: VENTURA, TALITA MENDES OLIVEIRA - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAE
- DOI: 10.11606/T.25.2021.tde-12112021-111252
- Subjects: PROTEÔMICA; ESMALTE DENTÁRIO; GLÂNDULAS SALIVARES; NEOPLASIAS DE CABEÇA E PESCOÇO; PROTEÍNAS
- Keywords: Acquired pellicle; Câncer de cabeça e pescoço; Enamel; Esmalte dentário; Head and neck cancer; Película adquirida; Proteômica; Proteomics; Radioterapia; Radiotherapy; Saliva; Saliva
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: As glândulas salivares são afetadas durante a radioterapia na região da cabeça e pescoço, levando à redução do fluxo salivar e alterando a composição da saliva. Nesta tese, composta de 6 artigos, avaliamos as alterações no perfil proteômico da película adquirida do esmalte (PAE) e da saliva em pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP) submetidos à radioterapia, para procurar estratégias terapêuticas e biomarcadores prognósticos. Nos primeiros 2 artigos, os protocolos para padronização da análise proteômica da saliva e coleta da PAE são descritos. Nos artigos 3, 4 e 5, pacientes com CCP tiveram suas PAEs e salivas coletados antes (BRT), durante (2-5 semanas; DRT) e após (3-4 meses; ART) radioterapia. As salivas e PAEs também foram coletadas de pacientes saudáveis (controle; C). As proteínas foram extraídas e processadas para proteômica. Os fluxos salivares também foram avaliados. No total, 1.055 proteínas foram identificadas na saliva não-estimulada, sendo 47 comuns a todos os grupos, enquanto 86, 86, 286 e 395 foram encontradas exclusivamente C, BRT, DRT e ART, respectivamente. Notavelmente, alfa-enolase foi aumentada 35X DRT em comparação com BRT, enquanto proteínas ricas em prolina (PRPs) diminuíram. ART houve aumento de 16X da scaffold attachment factor-B1 e diminuição de 3X da alfa-enolase e cistatinas. Em comparação ao C, nos pacientes BRT houve aumento de cistatina-C, lisozima C, histatina-1 e PRPs na saliva (artigo 3). Diferenças significativas foram observadas entre fluxos salivares estimulados e não-estimulados para C e BRT (p>0,001), mas não para DRT e ART. Proteínas envolvidas com apoptose e resistência antibacteriana foram diminuídas na saliva estimulada comparada com a não-estimulada DRT e ART (artigo 4). Na PAE, Statherin aumentou mais de 9X e hemoglobinas aumentaram mais de 5X DRT comparado com BRT, enquanto lactotransferrina,proteínas ricas em prolina, cistatinas, neutrófilo-defensinas e histatina-1 diminuíram. ART, lactotransferrina e histonas aumentaram, porém Statherin e alfa-amilases diminuíram. MOAP-1 foi encontrada exclusivamente ART comparada com BRT. Quando comparado ao Controle, PAE dos pacientes BRT apresentou aumento das proteínas relacionadas à percepção do sabor amargo, mucina-7 e alfa-amilases, enquanto cistatina-S diminuiu (artigo 5). No artigo 6, avaliou-se o efeito protetor da PAE formada in vitro no esmalte por diferentes tempos, bem como sua engenharia com peptídeo da estaterina (StatpSpS), contra erosão inicial. A PAE protegeu quase instantaneamente esmalte natural contra a erosão, mesmo com tempos de formação tão curtos quanto 1 min. Tempos de formação mais longos não aumentaram a proteção. O StatpSpS sozinho conferiu proteção similar àquela da PAE. Em conclusão, tanto o CCP quanto a radioterapia alteram profundamente o proteoma da saliva e da PAE. O fluxo salivar não-estimulado é a melhor alternativa na busca por biomarcadores. Monitorar níveis de alfa-enolase na saliva não-estimulada DRT e MOAP-1 na PAE ART podem ser estratégias possíveis para predizer a eficácia da radioterapia. Nossos resultados fornecem importantes informações para o desenvolvimento de produtos odontológicos mais eficazes para estes pacientes e contribuem para um melhor entendimento do papel protetor da PAE e das alterações progressivas que ocorrem nas proteínas salivares em consequência da radioterapia.
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.05.2021
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
VENTURA, Talita Mendes da Silva. Proteomic analysis of the acquired enamel pellicle and saliva in patients with head and neck cancer to submitted radiotherapy. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-12112021-111252/. Acesso em: 02 out. 2024. -
APA
Ventura, T. M. da S. (2021). Proteomic analysis of the acquired enamel pellicle and saliva in patients with head and neck cancer to submitted radiotherapy (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-12112021-111252/ -
NLM
Ventura TM da S. Proteomic analysis of the acquired enamel pellicle and saliva in patients with head and neck cancer to submitted radiotherapy [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-12112021-111252/ -
Vancouver
Ventura TM da S. Proteomic analysis of the acquired enamel pellicle and saliva in patients with head and neck cancer to submitted radiotherapy [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-12112021-111252/ - Changes in the composition of the acquired enamel pellicle according to its location in the oral cavity: proteomic study
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Informações sobre o DOI: 10.11606/T.25.2021.tde-12112021-111252 (Fonte: oaDOI API)
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