Efeito da exposição precoce ao poluente 1,2-naftoquinona sobre a função vascular e cardíaca: papel dos canais iônicos receptores de potencial transitório (TRP) (2019)
- Authors:
- Autor USP: SOARES JúNIOR, ANTONIO GARCIA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: POLUIÇÃO AMBIENTAL; CAMUNDONGOS; ÁTRIOS DO CORAÇÃO; ARTÉRIA PULMONAR; METABÓLITOS SECUNDÁRIOS; CANAIS IÔNICOS
- Keywords: 1,2-naftoquinona; 1,2-naphthoquinone; Artéria mesentérica; Artéria pulmonar; Átrio direito; Mesenteric artery; Pulmonary artery; Right atria
- Language: Português
- Abstract: A poluição do ar ambiente (PAA) e do material particulado (MP2,5) estão sendo associados à efeitos adversos na saúde, embora pouco se sabe sobre os efeitos de PAA contaminantes do MP, como a 1,2-naftoquinona (1,2-NQ). Objetivou-se neste estudo avaliar o efeito in vitro e da exposição inalatória precoce da 1,2-NQ sobre a função atrial e cardiovascular (CV) de camundongos, além de investigar potenciais mecanismos, com ênfase em receptores de potencial transitório (TRP). No átrio direito (AD) isolado de camundongos, a adição in vitro da 1,2-NQ elevou a frequência atrial (FA) espontânea e reduziu o cronotropismo positivo frente a agonistas b-adrenérgico, sendo este revertido pelo bloqueio de receptores b1. Na artéria mesentérica (AM) ou pulmonar (AP) de camundongos selvagens, a 1,2-NQ causou vasocontração concentração-dependente, que foi abolida na AM do animal KO TRPA1, e exacerbada pelo bloqueio do TRPV1 (capsazepina; CPZ) e TRPV4 (HC-067047). Na AP de animais selvagens e KO para TRPV1 e TRPA1, a 1,2-NQ reduziu o relaxamento evocado por acetilcolina (ACh). Na AM, a 1,2-NQ reduziu a sensibilidade (pD2) a ACh, sendo este efeito abolido na AM de animais KO TRPA1 e inalterada em KO TRPV1. No AD de animais expostos a 1,2-NQ, a FA (pD2) frente a NE foi reduzida, sendo este efeito revertido pelo bloqueio do TRPV1, e exacerbado pelo antagonista TRPV4. No AD desses animais, a FA (Emax) frente a NE foi reduzida pelo bloqueio do TRPC5, ML-204, e observou-se um aumento na expressão (RNAm) dos receptores HCN4, TRPA1, TRPV1, b2 e b3, mas não de canais/proteínas envolvidas na homeostase do Ca2+ (ex.: RyR2, Serca2a, Cav1.2). Na AP destes, observou-se aumento P<0,005 da expressão (RNAm) para o fator Nrf2, sendo este efeito potencializado pelo bloqueio do TRPV1.Camundongos expostos a 1,2-NQ não apresentam alterações na pressão arterial caudal , mas exibiram alterações nos parametros RR, SDRR, RMSSD, LF/HF do ECG, e na sensibilidade (PD2) a fenilefrina (FE) e ACh na AP isolada. O bloqueiodos TRPV1 e TRPV4 exarcebou o efeito da (FE) e inibiu a resposta da Ach, respectivamente, naAP de animais expostos a 1,2-NQ e estimulou a fibrilação atrial frente a ouabaina. Em conclusão, estes resultados mostram, pela primeira vez, o potencial molecular dos receptores TRP (TRPV1) e b1 nas alterações funcionais em AD e sistema CV murino frente a adição in vitro ou exposição neonatal in vivo a 1,2-NQ. Estes achados funcionais e moleculares servem ainda como indicadores de suceptibilidade aodesencadeamento de disfunções CV frente a 1,2-NQ
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.03.2019
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ABNT
SOARES JUNIOR, Antonio Garcia. Efeito da exposição precoce ao poluente 1,2-naftoquinona sobre a função vascular e cardíaca: papel dos canais iônicos receptores de potencial transitório (TRP). 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-31032020-115431/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Soares Junior, A. G. (2019). Efeito da exposição precoce ao poluente 1,2-naftoquinona sobre a função vascular e cardíaca: papel dos canais iônicos receptores de potencial transitório (TRP) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-31032020-115431/ -
NLM
Soares Junior AG. Efeito da exposição precoce ao poluente 1,2-naftoquinona sobre a função vascular e cardíaca: papel dos canais iônicos receptores de potencial transitório (TRP) [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-31032020-115431/ -
Vancouver
Soares Junior AG. Efeito da exposição precoce ao poluente 1,2-naftoquinona sobre a função vascular e cardíaca: papel dos canais iônicos receptores de potencial transitório (TRP) [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-31032020-115431/ - Obesidade induz alterações artéria-específica: avaliação da função endotelial e do fenótipo das células musculares lisas
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