Caracterização dos fatores de transcrição que têm o domínio zíper de leucina básica (bZIP) ATF1 em Aspergillus fumigatus (2021)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, LILIAN PEREIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBQ
- DOI: 10.11606/T.17.2021.tde-10052021-133340
- Subjects: ASPERGILLUS; VIRULÊNCIA; BIOQUÍMICA; METABÓLITOS; CÉLULAS EUCARIÓTICAS
- Keywords: Aspergillus fumigatus; AtfA; AtfB; AtfC; AtfD; Estresse osmótico; Osmotic stress; Via HOG; Virulence; Virulência
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O fungo Aspergillus fumigatus é um importante patógeno oportunista e alérgeno de mamíferos, causando doenças tais como a aspergilose pulmonar invasiva, doença que acomete, principalmente pacientes imunocomprometidos ou sob tratamentos quimioterápicos. A. fumigatus possui uma grande capacidade de adaptação frente a diferentes condições de estresse, sendo capaz de modular a sua maquinaria bioquímica de forma rápida e robusta, garantindo assim a sua sobrevivência. A via de glicerol de alta osmolaridade (HOG) está envolvida nesses processos de adaptação. As quinases MpkC e SakA de A. fumigatus, ortólogas da Saccharomyces cerevisiae Hog1p, constituem o regulador primário da resposta ao estresse hiperosmótico ativados pela via de HOG, um dos sistemas responsáveis pela modulação bioquímica e transcricional frente a diferentes condições de estresse. A resposta transcricional ao estresse osmótico, avaliada por RNAseq, foi comparada entre o tipo selvagem e os mutantes ΔmpkC, ΔsakA e ΔmpkC ΔsakA. Os resultados indicam que MpkC e SakA têm funções independentes e colaborativas durante a resposta transcricional ao estresse osmótico transiente. Foram também caracterizados os mutantes nulos de A. fumigatus para quatro fatores de transcrição com o domínio do tipo zíper de leucina básica (bZip), durante a adaptação a diferentes condições de estresse. Ao longo do estudo, observou-se que os TFs estão envolvidos na capacidade de A. fumigatus se adaptar a diferentes agentes estressores que causam danos à parede celular (tais como Congo Red, CR e Calcofluor White, CFW) e estresse oxidativo (p.ex., peróxido de hidrogênio). Primeiramente, nós investigamos as interações, interações genéticas entreΔatfA, ΔatfB, ΔatfC e ΔatfD. Os nossos resultados indicam que existem diversos níveis de interações genéticas entre estes mutantes. Entretanto, as mutações ΔatfA e ΔatfB mostram epistasia na maior parte das condições aqui investigadas. Todos os duplos mutantes têm crescimento reduzido na presença de acetato, glicerol e etanol como fontes únicas de carbono, e afetaram o acúmulo de glicogênio e trealose no micélio. Além disso, foi demonstrado através de miscroscopia de fluorescência, que a proteína AtfA:GFP é constitutivamente localizada no núcleo. AtfB, -C e D:GFP foram localizadas constitutivamente apenas 20% no núcleo, aumentando a sua translocação para o núcleo entre 30 and 70 % na presença de condições de estresse. Foi também observado, através de experimentos de co-imunoprecipitação (Co-IP), a interação de AtfA-D com SakA. Também ocorre a formação de heterodímeros entre AtfA-D na presença e ausência de estresses osmótico e de parede celular. Esses dados apontam a importância de AtfA-D e ainda sugerem que esses TFs estão envolvidos não somente na resposta ao estresse, mas também em processos metabólicos de A. fumigatus
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 10.02.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SILVA, Lilian Pereira. Caracterização dos fatores de transcrição que têm o domínio zíper de leucina básica (bZIP) ATF1 em Aspergillus fumigatus. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-10052021-133340/. Acesso em: 29 mar. 2026. -
APA
Silva, L. P. (2021). Caracterização dos fatores de transcrição que têm o domínio zíper de leucina básica (bZIP) ATF1 em Aspergillus fumigatus (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-10052021-133340/ -
NLM
Silva LP. Caracterização dos fatores de transcrição que têm o domínio zíper de leucina básica (bZIP) ATF1 em Aspergillus fumigatus [Internet]. 2021 ;[citado 2026 mar. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-10052021-133340/ -
Vancouver
Silva LP. Caracterização dos fatores de transcrição que têm o domínio zíper de leucina básica (bZIP) ATF1 em Aspergillus fumigatus [Internet]. 2021 ;[citado 2026 mar. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-10052021-133340/ - Avaliação da expressão de genes de virulência por Listeria monocytogenes em alimentos modelos
- Genetic interactions between aspergillus fumigatus basic leucine zipper (bZIP) transcription factors AtfA, AtfB, AtfC, and AtfD
- Carbon catabolite repression in filamentous fungi is regulated by phosphorylation of the transcription factor CreA
- Genomic and phenotypic heterogeneity of clinical isolates of the human pathogens Aspergillus fumigatus, Aspergillus lentulus, and Aspergillus fumigatiaffinis
- Transcriptional control of the production of Aspergillus fumigatus conidia-borne secondary metabolite fumiquinazoline C important for phagocytosis protection
- Gliotoxin, a known virulence factor in the major human pathogen Aspergillus fumigatus, is also biosynthesized by its nonpathogenic relative Aspergillus fischeri
- Potential of oxygen and nitrogen reactive intermediates to disperse Listeria monocytogenes from biofilms
- An evolutionary genomic approach reveals both conserved and species-specific genetic elements related to human disease in closely related Aspergillus fungi
- Putative membrane receptors contribute to activation and efficient signaling of mitogen-activated protein kinase cascades during adaptation of Aspergillus fumigatus to different stressors and carbon sources
- The Aspergillus fumigatus Mismatch repair MSH2 homolog is important for virulence and azole resistance
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