Tese

Análise funcional da proteína não estrutural do segmento M (NSm) do orthobunyavirus Oropouche (2019)

• Authors:
  • Pontelli, Marjorie Cornejo
  • Arruda Neto, Eurico de (Orientador)
• Autor USP: PONTELLI, MARJORIE CORNEJO - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBP
• Subjects: NEUTRÓFILOS; PATOLOGIA; GENÉTICA; ARBOVÍRUS
• Keywords: Fábricas virais; Neutrophils; NSm; Oropouche virus; Pathogenesis; Patogênese; Virus factories
• Agências de fomento:
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
    Processo FAPESP: 2015/05354-0
  • Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
  • Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
  • Financiado pela FAEPA
• Language: Português
• Abstract: O vírus Oropouche (OROV) pertence à ordem Bunyavirales, família Peribunyaviridae, gênero Orthobunyavirus, e está entre as mais frequentes causas de arbovirose no Brasil. OROV é endêmico da região Amazônica, onde já causou mais de meio milhão de casos em surtos publicados, no entanto recentemente tem ganhado atenção devido à ocorrência de infecções em seres humanos e primatas não humanos fora daquela região. OROV é transmitido pela picada do vetor Culicoides paraensis e causa doença febril aguda. OROV tem genoma composto por três segmentos de RNA (L, M e S) que codificam as proteínas estruturais, bem como duas não estruturais: NSm e NSs. A proteína NSs é um fator de virulência reconhecido em alguns vírus do gênero Orthobunyavirus, mas quase nada se sabe sobre funções da proteína NSm. Evidências obtidas com outros vírus da família mostram que NSm tem papel em processos de montagem e morfogênese de partículas virais. Todavia, não existem conhecimentos sobre funções da NSm de OROV. A partir do desenvolvimento deste trabalho foi possível conhecer que a proteína NSm de OROV não é essencial à produção de progênie viral, mas está envolvida com a montagem do vírus pela via canônica no complexo de Golgi. A ausência de NSm modifica o recrutamento de organelas envolvidas em fábricas virais, com diminuição da área dessas fábricas, atrasando a produção de progênie infecciosa durante a fase exponencial de replicação. Outra importante descoberta é que NSm está envolvida na atenuação davirulência de OROV in vivo, já que na sua ausência OROV é altamente letal em modelo murino. O contrário foi observado para o vírus deletado da proteína NSs, que é menos letal que o OROVwt. Mais ainda, OROV deletado simultaneamente de NSm e NSs é quase completamente atenuado. OROV sem NSs e NSm infectam células do sangue periférico humano das linhagens mielóide, de modo similar ao OROVwt, mas com produção alterada da citocina TNF-? sugerindo que essas proteínas não estruturais estão envolvidas na patogenicidade de OROV. A expressão heteróloga de NSm demonstra que NSm sozinha tem distribuição diferente da NSm do vírus nativo, indicando que a expressão de elementos da poli-proteína M viral é essencial para o seu direcionamento final. Em conjunto, essas observações mostram que NSm de OROV está envolvida com a montagem de fábricas virais e com a morfogênese viral, e tanto NSm quanto NSs estão relacionadas com a patogenicidade do vírus em modelo murino. O mutante de OROV com deleção de ambas as proteínas é significantemente atenuado, e pode ser uma importante ferramenta para o desenvolvimento de vacina. Esses dados inéditos contribuem para o conhecimento de OROV e podem auxiliar na descoberta de possíveis alvos terapêuticos
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2019
• Data da defesa: 08.02.2019


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How to cite

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• ABNT

  PONTELLI, Marjorie Cornejo. Análise funcional da proteína não estrutural do segmento M (NSm) do orthobunyavirus Oropouche. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-30052019-164938/. Acesso em: 12 fev. 2026.

• APA

  Pontelli, M. C. (2019). Análise funcional da proteína não estrutural do segmento M (NSm) do orthobunyavirus Oropouche (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-30052019-164938/

• NLM

  Pontelli MC. Análise funcional da proteína não estrutural do segmento M (NSm) do orthobunyavirus Oropouche [Internet]. 2019 ;[citado 2026 fev. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-30052019-164938/

• Vancouver

  Pontelli MC. Análise funcional da proteína não estrutural do segmento M (NSm) do orthobunyavirus Oropouche [Internet]. 2019 ;[citado 2026 fev. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-30052019-164938/

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