Tese

Células estromais mesenquimais multipotentes em neoplasias mieloproliferativas: caracterização fenotípica, molecular e funcional (2019)

• Authors:
  • Cominal, Juçara Gastaldi
  • Castro, Fabíola Attié de (Orientador)
  • Farias, Kelen Cristina Ribeiro Malmegrim de (coorient)
• Autor USP: COMINAL, JUÇARA GASTALDI - FCFRP
• Unidade: FCFRP
• Sigla do Departamento: 602
• Subjects: BIOCIÊNCIAS; BIOTECNOLOGIA; NEOPLASIAS; ONCOLOGIA; CÉLULAS ESTROMAIS
• Agências de fomento:
  • Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
  • Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
    Processo FAPESP: INCTC2014/50947-7eCTC2013/08135-2
• Language: Português
• Abstract: A policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (TE) e mielofibrose (MF) são neoplasias mieloproliferativas (NMP) caracterizadas por proliferação exacerbada de células mielóides maduras e seus precursores na medula óssea e sangue periférico. A fisiopatologia das NMP está associada a presença de mutações iniciadoras nos genes JAK2, CALR e MPL, alterações epigenéticas e do microambiente medular. As células estromais mesenquimais multipotentes (MSC) são essenciais para a manutenção e desenvolvimento do microambiente medular. As MSC são capazes de secretar numerosas moléculas imunomodulatórias, fatores pró-angiogênicos e de crescimento. Pelo exposto, o presente trabalho teve como objetivos principais caracterizar e avaliar funcionalmente as MSC isoladas da medula óssea de pacientes com PV, TE e MF e determinar no microambiente medular desses pacientes o perfil de citocinas, quimiocinas e fatores pró-angiogênicos. Os resultados indicaram que as MSC de NMP são similares às MSC de indivíduos saudáveis quanto ao perfil imunofenotípico e multipotencialidade. Contudo, as MSC de pacientes com NMP se expandem mais lentamente e são de difícil estabelecimento in vitral em comparação com as MSC obtidas de medula óssea normais. Na PV, as MSC são mais resistentes à morte celular, apresentam níveis aumentados da expressão do gene antiapoptótico BIRC2 e menor potencial imunomodulatório. O microambiente medular dos pacientes com NMP apresentou perfil oncoinflamatório, caracterizado pela elevação dos níveis de citocinas, quimiocinas inflamatórias e fatores pró-angiogênicos, principalmente nos pacientes com PV. Em conjunto, os resultados obtidos indicam alteração do microambiente medular nas NMP. Estas alterações no nicho medular têm potencial para interferir no processo de hematopoese, neoangiogênese e na interação célula-célula/célula-estroma medularcontribuindo assim para o desenvolvimento de um microambiente pró-tumoral e na patogênese das NMP
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2019
• Data da defesa: 05.07.2019

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How to cite

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• ABNT

  COMINAL, Juçara Gastaldi. Células estromais mesenquimais multipotentes em neoplasias mieloproliferativas: caracterização fenotípica, molecular e funcional. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. . Acesso em: 02 out. 2024.

• APA

  Cominal, J. G. (2019). Células estromais mesenquimais multipotentes em neoplasias mieloproliferativas: caracterização fenotípica, molecular e funcional (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Cominal JG. Células estromais mesenquimais multipotentes em neoplasias mieloproliferativas: caracterização fenotípica, molecular e funcional. 2019 ;[citado 2024 out. 02 ]

• Vancouver

  Cominal JG. Células estromais mesenquimais multipotentes em neoplasias mieloproliferativas: caracterização fenotípica, molecular e funcional. 2019 ;[citado 2024 out. 02 ]

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