Mutações causadoras de β-talassemia em Ribeirão Preto-SP: identificação e correlação com o fenótipo da doença (2015)
- Authors:
- Autor USP: COMINAL, JUçARA GASTALDI - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 604
- Subjects: DOENÇAS HEMATOLÓGICAS; FERRO; ANEMIA
- Keywords: Beta-talassemia; Beta-thalassemia; Iron status; mutações; mutations; status férrico
- Language: Português
- Abstract: A β-talassemia, uma hemoglobinopatia, é caracterizada como um distúrbio hereditário monogênico onde a síntese das cadeias globínicas β está alterada. Devido desiquilíbrio na relação entre as cadeias α e β produzidas, observa-se um excesso de cadeias α livres, determinante da fisiopatologia da doença. As manifestações observadas são eritropoese ineficaz, hemólise extramedular, anemia, expansão medular, esplenomegalia, deformidades ósseas e acúmulo de ferro. Clinicamente classifica-se como β-talassemia major (BTM) a forma mais grave da doença, devido à ausência de cadeias β (β0) ou redução acentuada (β+) acarretando em dependência de transfusões sanguíneas periódicas, para sobrevivência. O traço β-talassêmico (BTT) antes vistos como assintomáticos, também apresentam alterações, inclusive acúmulo de ferro e eritropoese ineficaz, mas não são dependentes de transfusão e tampouco passam por acompanhamento médico. Extremamente heterogênea, apresenta diversos fenótipos e mais de 300 alterações moleculares causadoras de β-talassemia já foram descritas em todo mundo. O objetivo deste estudo foi identificar as mutações de β-talassemia em Ribeirão Preto-SP e procurar associar tais alterações à avaliação hematológica e do status férrico, na tentativa de estabelecer uma relação genótipo-fenótipo. Para tanto, 27 BTM, 23 BTT e 28 controles foram recrutados no Ambulatório de Hemoglobinopatias, do HC/FMRP-USP de Ribeirão Preto. Por meio de PCR-Alelo Específico, pesquisamos as quatro mutações mais comuns no Brasil: CD39 (CAG->TAG), IVS1-110 (G->A), IVS1-6 (T->C) e IVS1-1 (G ->A). A distribuição foi 64% CD39, 26% IVS1-110 e 4% IVS1-6. A análise de covariância e comparação múltiplas, entre os grupos formados e o controle, revelou alterações hematológicas e no status férrico. Os pacientes BTM com a mutação CD39, em sua forma heterozigota ou homozigota eheterozigotos para a IVS1-110, revelaram anemia grave e intensa sobrecarga de ferro. Os BTT heterozigotos para CD39 demonstraram comprometimento do metabolismo ferro e/ou eritropoese. A adoção de medidas paliativas e de monitoramento aos BTT faz-se necessária, uma vez que, alterações apresentadas associam-se a desordens graves, mas quando não negligenciadas podem ser facilmente prevenidas. A metodologia adotada demonstrou-se eficaz para a pesquisa das mutações estudadas. Embora tenhamos conseguido observar uma relação genótipo-fenótipo, um estudo multicêntrico da população brasileira proporcionará a identificação de mais relações, principalmente nos fenótipos menos prevalentes em nossa região, contribuindo para a compreensão da heterogeneidade da β-talassemia
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 20.03.2015
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ABNT
COMINAL, Juçara Gastaldi. Mutações causadoras de β-talassemia em Ribeirão Preto-SP: identificação e correlação com o fenótipo da doença. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-01072015-100939/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Cominal, J. G. (2015). Mutações causadoras de β-talassemia em Ribeirão Preto-SP: identificação e correlação com o fenótipo da doença (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-01072015-100939/ -
NLM
Cominal JG. Mutações causadoras de β-talassemia em Ribeirão Preto-SP: identificação e correlação com o fenótipo da doença [Internet]. 2015 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-01072015-100939/ -
Vancouver
Cominal JG. Mutações causadoras de β-talassemia em Ribeirão Preto-SP: identificação e correlação com o fenótipo da doença [Internet]. 2015 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-01072015-100939/ - Células estromais mesenquimais multipotentes em neoplasias mieloproliferativas: caracterização fenotípica, molecular e funcional
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