O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR-2 e TLR-4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi (2019)
- Authors:
- Autor USP: BREDA, LEANDRO CARVALHO DANTAS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: NEUTRÓFILOS; CROMOBLASTOMICOSE; MACRÓFAGOS; LINFÓCITOS T; OXIGÊNIO; FAGOCITOSE; CAMUNDONGOS
- Keywords: F. pedrosoi; Chromoblastomycosis; Cromoblastomicose; F. pedrosoi; MDSCs; MDSCs; Neutrofilo; Neutrophil
- Language: Português
- Abstract: A cromoblastomicose e uma micose subcutanea cronica e progressiva causada principalmente pelo fungo Fonsecaea pedrosoi. As infeccoes estabelecidas podem desenvolver lesoes crostosas e exsudativas com formacao de granulomas,compostos principalmente por macrofagos e neutrofilos. O F. pedrosoi e um fungodimorfico e pode ser encontrado na forma de micelios e conidios (fase saprofita) e na forma de esclerotica (fase infecciosa). A forma esclerotica e altamente resistente aos mecanismos imunologicos do hospedeiro permitindo, portanto, a instalacao e progressao da doenca. Poucos sao os trabalhos que observaram o papel dos neutrofilos - importante celula no combate a infeccoes fungicas - na eliminacao do F. pedrosoi. Neste presente trabalho nos verificamos a importancia dos neutrófilos murinos na eliminacao in vitro das hifas e conidios de F. pedrosoi. Nossos dados indicam que a fagocitose e a producao de especies reativas de oxigenio (ROS) sobre conidios de F. pedrosoi sao dependentes dos receptores TLR-2 e TLR-4 e sao essenciais na eliminacao dos conidios, enquanto a eliminacao das hifas ocorre por meio da liberacao das NETs, que e um mecanismo independente de TLR-2 e TLR-4 e ROS. Nos tambem verificamos que os receptores TLR-2 e TLR-4 são importantes para a migracao dos neutrofilos ate o sitio infeccioso in vivo e também são importantes na contencao e eliminacao do fungo nos camundongos.Usando modelo de animais neutropenicos nos verificamos que na ausencia de neutrófilos acarreta numa maior proliferação de linfocitos T bem como uma menor producao de anticorpos contra o fungo e menor carga fungicas na baco e figado dos animais. Deste modo, nossos dados indicam que o fungo F. pedrosoi apresenta a capacidade de modular a resposta imune do hospedeiro, levando ao surgimento de uma subpopulacao regulatorio de neutrofilos, denominados de N2 ou MDSCs (do inglês Myeloid Derived Suppressor Cells) favorecendo, portanto, a cronicidade da cromoblastomicose
- Imprenta:
- Data da defesa: 26.09.2019
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ABNT
BREDA, Leandro Carvalho Dantas. O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR-2 e TLR-4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122019-161916/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Breda, L. C. D. (2019). O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR-2 e TLR-4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122019-161916/ -
NLM
Breda LCD. O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR-2 e TLR-4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122019-161916/ -
Vancouver
Breda LCD. O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR-2 e TLR-4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16122019-161916/ - Mecanismos de evasão do sistema complemento por Leptospira ssp.: interação com inibidor de C1 esterase e C4BP
- Binding of human complement C1 sterase inhibitor to Leptospira spp
- Immune sensing and potential immunotherapeutic approaches to control chromoblastomycosis
- Neutrophil-suppressive activity over T-cell proliferation and fungal clearance in a murine model of Fonsecaea pedrosoi infection
- Fonsecaea pedrosoi conidia and hyphae activate neutrophils distinctly: requirement of TLR-2 and TLR-4 in neutrophil effector functions
- Loss of mTORC2 activity in neutrophils impairs fusion of granules and affects cellular metabolism favoring increased bacterial burden in sepsis
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