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Tese

Funcionalização de compostos N-heterocí­clicos visando a sí­ntese de substâncias bioativas (2019)

  • Authors:
  • Autor USP: NISHIMURA, RODOLFO HIDEKI VICENTE - FFCLRP
  • Unidade: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 593
  • Subjects: QUÍMICA; METAIS
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: Compostos N-heterocíclicos tais como quinolinas, isoquinolinas, quinoxalinas, quinazolinas e quinazolinonas estão presentes em muitos fármacos, produtos naturais, polímeros e corantes. Nesse contexto, o presente trabalho teve como principal objetivo o desenvolvimento de metodologias de metalação, troca halogênio-metal e reações de N-arilação que pudessem ser aplicados na funcionalização de compostos N-heterocíclicos visando a preparação de substâncias bioativas. Inicialmente, investigamos a metalação de algumas quinazolinonas N-protegidas e de duas quinazolinas halogenadas, bem como reações de troca halogênio-metal dos substratos halogenados. Apesar das 4-cloro-2-fenil-6-haloquinazolinas terem possibilitado a eficiente formação dos respectivos derivados organometálicos usando ambas as estratégias, a baixa reatividade demonstrada pelos intermediários frente diversos eletrófilos inviabilizou o uso destas estratégias em outras etapas do trabalho. Como opção, investigamos a aplicação de TMPLi na presença de ZnCl2, uma metodologia recentemente desenvolvida, na funcionalização de quinolinas, isoquinolinas, quinoxalinas e quinazolinas. Esta metodologia foi eficiente na metalação de todos os substratos investigados e proporcionou a formação de 15 produtos isolados em rendimentos de 45-90%. Posteriormente, por meio da N-arilação de 4-cloroquinazolinas, sintetizamos 20 compostos do tipo 4-anilinoquinazolina em rendimentos isolados de 56-90%, as quais foram planejadas por docagemmolecular visando a atividade antiproliferativa relacionada à possível interação com a tubulina (sítio da colchicina). Por fim, estudamos a troca halogênio-metal de brometos ou iodetos de heteroarila usando n-BuLi na presença de MgCl2?LiCl em um microrreator de fluxo contínuo. Tais reações demonstraram-se mais rápidas (0,1 - 2,5 s), puderam ser realizadas na maioria das vezes com temperaturas mais amenas (-20 ou 0 °C) e foram mais seletivas quando comparadas as reações em batelada, resultando na formação de 20 produtos em rendimentos variando de 56-95%
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.07.2019
    • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      NISHIMURA, Rodolfo Hideki Vicente. Funcionalização de compostos N-heterocí­clicos visando a sí­ntese de substâncias bioativas. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-12092019-081819/. Acesso em: 07 abr. 2026.

    • APA

      Nishimura, R. H. V. (2019). Funcionalização de compostos N-heterocí­clicos visando a sí­ntese de substâncias bioativas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-12092019-081819/

    • NLM

      Nishimura RHV. Funcionalização de compostos N-heterocí­clicos visando a sí­ntese de substâncias bioativas [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-12092019-081819/

    • Vancouver

      Nishimura RHV. Funcionalização de compostos N-heterocí­clicos visando a sí­ntese de substâncias bioativas [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-12092019-081819/

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