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Células dendríticas na imunoterapia de glicoblastoma avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos: avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T CD8 isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos (2019)

  • Authors:
  • Autor USP: TORRES, NADIA EMELY CHAUCA - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMI
  • Subjects: CÉLULAS DENDRÍTICAS; ASTROCITOMA; IMUNOTERAPIA; CITOTOXICIDADE IMUNOLÓGICA; LINFÓCITOS T; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR
  • Keywords: 12; células dendríticas; dendritic cells; esferóides tumorais; Glioblastoma multiforme (GBM); Glioblastoma multiforme (GBM); immunotherapy; imunoterapia; microambiente tumoral; tumor microenvironment; tumor spheroids
  • Language: Português
  • Abstract: Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral mais agressivo e maligno e se caracteriza pelo complexo microambiente tumoral (TME) constituído por componentes celulares e não celulares que interagem para sabotar a resposta do sistema imune. Nos últimos anos, a imunoterapia ativa tem surgido como a alternativa para a restauração de tal resposta. Ultimamente, o desenvolvimento de modelos in vitro como os esferóides, tornaram-se numa plataforma interessante para estudar as complexas interações entre o TME e o sistema imune, ajudando assim na otimização de abordagens terapêuticas. Portanto, no presente trabalho, foi avaliado a resposta imune de pacientes submetidos a imunoterapia de células dendríticas e o desenvolvimento do modelo tridimensional in vitro de GBM para o estudo da resposta imune contra o tumor, com enfase no papel das células dendríticas. Assim, tres tipos de esferóides tumorais: homotípicos, heterotípicos e derivados de paciente foram elaborados no intuito de recriar o TME e avaliar o efeito deste sobre as mo-DCs de doadores saudaveis, observando-se que mo-DCs expostas ao TME adotam um fenótipo de pseudomaduração que se reflete na ineficácia para estimular a linfoproliferação de linfócitos alogeneicos.Em paralelo, foi feita a caracterização do infiltrado leucocitario, observando-se que no GBM há predominancia de populações mieloides. Por outro lado, as mo-DCs de pacientes após serem operados e vacinados, mostraram um fenotipo maduro o qual se correlaciona com sua capacidade para estimular a proliferação de linfócitos alogeneicos e com uma boa resposta á imunoterapia, sendo que um dos pacientes houve a regressão total do tumor. Finalmente, linfócitos co-cultivados com mo-DCs expostas ao TME, foram testados para avaliar seu potencial citotóxico contra os esferóides, observando-se a destruição do esferóide após 24 h. Em conclusão o presente trabalho mostra a eficácia da imunoterapia com células dendríticas alogêneicas e a riqueza potencial dos esferóides como uma plataforma para o entendimento do TME e sua relação com o sistema imune
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 01.08.2019
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    • ABNT

      TORRES, Nadia Emely Chauca. Células dendríticas na imunoterapia de glicoblastoma avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos: avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T CD8 isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26112019-164558/. Acesso em: 28 dez. 2025.
    • APA

      Torres, N. E. C. (2019). Células dendríticas na imunoterapia de glicoblastoma avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos: avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T CD8 isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26112019-164558/
    • NLM

      Torres NEC. Células dendríticas na imunoterapia de glicoblastoma avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos: avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T CD8 isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26112019-164558/
    • Vancouver

      Torres NEC. Células dendríticas na imunoterapia de glicoblastoma avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos: avaliação da resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos T CD8 isolados de pacientes contra esferóides tumorais autólogos [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26112019-164558/


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