Determinação in vitro e in vivo do efeito tripanocida de corantes fenotiazínicos na infecção por Trypanosoma cruzi (2019)
- Authors:
- Autor USP: PORTAPILLA, GISELE BULHÕES - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: TRYPANOSOMA CRUZI; CORANTES; COMPOSTOS ORGÂNICOS
- Keywords: Atividade biológica; Fenotiazínicos; Trypanosoma cruzi; Biological activity; Phenothiazines
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Estima-se que cerca de sete milhões de pessoas estejam infectadas com Trypanosoma cruzi em todo o mundo, inclusive residentes de países não endêmicos. O benznidazol é o fármaco de escolha para tratamento da doença, mas ele causa severos efeitos colaterais e apresentam baixa eficácia em pacientes com cardiomiopatia chagásica crônica avançada. Nas últimas décadas, milhares de substâncias têm sido estudadas na prospecção de novas substâncias ativas contra Trypanosoma cruzi. Nesse contexto, os corantes fenotiazínicos representam uma classe de substâncias de alto potencial terapêutico, especialmente o fenotiazínico azul de metileno, que tem sido usado o tratamento da malária e estudado contra outros protozoários, como Leishmania sp e Trypanosoma cruzi. Portanto, o objetivo desse trabalho foi determinar o potencial tripanocida de corantes fenotiazínicos, combinados ou não ao benznidazol, em protocolos para tratamento in vitro e in vivo de infecção por Trypanosoma cruzi. Os corantes comerciais (azul de metileno (MB), novo azul de metileno (NMB), azul de toluidina (TBO) e 1,9 dimetil azul de metileno (DMMB) e quatro sintéticos não comerciais (DO15, DO16, DO37 e DO43), foram avaliados, combinados ou não ao benznidazol, em protocolos in vitro. No estudo in vitro, a atividade tóxica das substâncias foi determinada em células de mamíferos e o ensaio tripanocida, avaliado contra as formas amastigotas da cepa Tulahuen. As substâncias MB e DMMB, combinados ou não ao BZ, foram selecionados para o estudo em animais experimentalmente infectados (cepa Y) durante a fase aguda da infecção. O efeito biológico do tratamento foi monitorado pela parasitemia no sangue de camundongos, seguido de quantificação do DNA parasitário no tecido cardíaco pelo método de qPCR e contagem de ninhos de amastigotas em cortes histológicos. Outras ferramentas de estudo incluíram: determinaçãode parâmetros bioquímicos (ALT e AST) e análise imunomoduladora em timo e baço dos camundongos. NMB e DMMB inibiram as formas amastigotas de Trypanosoma cruzi em concentrações menores que 100nM. Esse efeito foi potencializado e sinérgico quando ambos foram combinados a TBO nos estudos in vitro. Em contrapartida, animais experimentalmente infectados demonstraram um aumento da parasitemia após tratamento com MB, BZ+DMMB, MB+DMMB. Na maioria dos métodos avaliados, esses grupos demostram maior carga parasitária quando comparado com o controle infectado, principalmente BZ+DMMB e MB+DMMB. O aumento da carga parasitária pelo tratamento com MB+DMMB parece estar ligado ao maior recrutamento de células específicas do sistema imune para o local de infecção ou bloqueio de funções importantes do sistema imunológico, uma vez que a atrofia do timo, aumento das populações T duplo negativas e T CD8+ estão aumentadas nesse grupo. Da mesma maneira células dendríticas e macrófagos que são células especializadas na fagocitose e reconhecimento de antígenos foram significativamente aumentadas após tratamento com MB+DMMB. Embora os resultados desse trabalho sugerem uma baixa atividade dos fenotiazínicos no estudo in vivo, o potencial in vitro deve despertar estudos futuros sobre o entendimento da falha terapêutica in vivo, principalmente porque MB é um medicamento utilizado em seres humanos, apresenta baixo custo e toxidade. Estudos futuros devem ser encorajados para contribuir no desenvolvimento de terapias alternativas para tratamento da doença de Chagas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 18.06.2019
-
ABNT
PORTAPILLA, Gisele Bulhões. Determinação in vitro e in vivo do efeito tripanocida de corantes fenotiazínicos na infecção por Trypanosoma cruzi. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-27102021-110709/. Acesso em: 03 out. 2024. -
APA
Portapilla, G. B. (2019). Determinação in vitro e in vivo do efeito tripanocida de corantes fenotiazínicos na infecção por Trypanosoma cruzi (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-27102021-110709/ -
NLM
Portapilla GB. Determinação in vitro e in vivo do efeito tripanocida de corantes fenotiazínicos na infecção por Trypanosoma cruzi [Internet]. 2019 ;[citado 2024 out. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-27102021-110709/ -
Vancouver
Portapilla GB. Determinação in vitro e in vivo do efeito tripanocida de corantes fenotiazínicos na infecção por Trypanosoma cruzi [Internet]. 2019 ;[citado 2024 out. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-27102021-110709/ - Determinação do potencial tripanocida de derivados do ácido copálico
- Effect of fluorination on the structure and anti-Trypanosoma cruzy activity of oxorhenium(V) complexes with S,N,S-tridentate thiosemicarbazones and benzoylthioureas. Synthesis and structures of technetium(V) analogues
- Synthesis and antitrypanosomal activity of 1,4-disubstituted triazole compounds based on a 2-nitroimidazole scaffold: a structure-activity relationship study
- Trypanocidal activity of new 1,6-diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives: synthesis, in vitro and in vivo studies
- Organometallic gold(III) complexes with tridentate halogen‐substituted thiosemicarbazones: effects of halogenation on cytotoxicity and anti‐parasitic activity
- In vitro effects of sodium selenite supplementation on cell viability of different forms of Trypanosoma cruzi
- Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas contendo oleato de azul de metileno
- Melatonin decreases circulating Trypanosoma cruzi load with no effect on tissue parasite replication
- Repurposing of 5-nitrofuran-3,5-disubstituted isoxazoles: a thriving scaffold to antitrypanosomal agents
- Activity of β-caryophyllene oxide derivatives against Trypanosoma cruzi, Mammalian Cells, and horseradish peroxidase
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
