Farmacocinética do ácido micofenólico em transplantados renais idosos (2019)
- Authors:
- Autor USP: ROMANO, PASCHOALINA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- DOI: 10.11606/T.5.2019.tde-18112019-102632
- Subjects: INIBIDORES DE ENZIMAS; TRANSPLANTES; MÉTODO CROMATOGRÁFICO; FARMACOCINÉTICA; MONITORIZAÇÃO FISIOLÓGICA
- Keywords: Ácido micofenólico; Biological availability; Chromatographic techniques; Disponibilidade biológica; Monitoramento de medicamentos; Mycophenolic acid; Organ transplantation; Pharmacokinetics; Therapeutic drug monitoring
- Language: Português
- Abstract: O número de transplantados idosos aumentou desde a última década. No entanto, a farmacocinética do ácido micofenólico (MPA), não está bem esclarecida para esta população. Em estudos anteriores demonstramos uma diminuição da depuração total de tacrolimo (TAC) e everolimo (EVL) em uma população de transplantados renais idosos. Este estudo teve como objetivo avaliar potenciais diferenças farmacocinéticas de MPA em transplantados idosos comparada à de adultos Nesta análise, realizamos curvas farmacocinéticas (PK) de MPA em uma análise longitudinal nos dias 7, 30, 60, 90 e 180 dias após o transplante renal, em pacientes utilizando a formulação de micofenolato sódico com revestimento gastrorresistente (EC-MPS). A concentração plasmática de MPA foi analisada por Cromatografia Líquida de Ultra Desempenho acoplada à espectrometria de massas/massas (UPLC-MS/MS), após a validação do método. As farmacocinéticas (PKs) foram analisadas por métodos não compartimentais, utilizando o programa estatístico Phoenix WinNonlin®. O segundo pico de absorção de MPA e a razão MPA/ metabólito glucoronídeo fenólico de MPA (MPAG) também foram avaliados, além de estudarmos uma estratégia para estimar a AUC0-12h, através de uma equação abreviada de coletas. Todos os pacientes receberam tacrolimo e prednisona. Foram incluídos neste estudo 44 pacientes idosos e 31 adultos jovens (grupo controle). Os pacientes idosos apresentaram média de idade de 65 ± 3 anos, enquanto no grupo controle a média de idade foi de 35 ± 6 anos. O grupo idoso era em sua maioria, do sexo masculino e caucasianos. Entreos parâmetrosbioquímicos a média de albumina sérica foi menor nos idosos do que nos controles. Analisando os parâmetros farmacocinéticos, a depuração média de MPA não diferiu entre idosos e controles, em qualquer período analisado (média de todos os períodos de 0,31 ± 0,17 L/h/kg vs 0,30 ± 0,25 L/h/kg (p = 0,7240), em idosos e controles, respectivamente). Do mesmo modo, a exposição ao MPA, medida pela área sob a curva de concentração -tempo, de 12 horas, ajustada (por dose / peso corporal), não diferiu entre os grupos em qualquer período (média de todos os períodos de 4,68 ± 3,61 e 5,95 ± 4,29 Micro g·h/mL/mg/Kg (p = 0,6128) em idosos e controles, respectivamente). Esses dados mostram que a MPA-PK em idosos não difere da de receptores jovens, transplantados renais. Diferentemente de TAC e EVL que são metabolizados por fase I (citocromo P), a fase II de glucuronidação, metabolismo hepático preferencial desta droga, aparentemente não é afetada pelo envelhecimento
- Imprenta:
- Data da defesa: 20.08.2019
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
ROMANO, Paschoalina. Farmacocinética do ácido micofenólico em transplantados renais idosos. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-18112019-102632/. Acesso em: 15 abr. 2026. -
APA
Romano, P. (2019). Farmacocinética do ácido micofenólico em transplantados renais idosos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-18112019-102632/ -
NLM
Romano P. Farmacocinética do ácido micofenólico em transplantados renais idosos [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-18112019-102632/ -
Vancouver
Romano P. Farmacocinética do ácido micofenólico em transplantados renais idosos [Internet]. 2019 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-18112019-102632/
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