Avaliação de formulações a base de fibroína da seda e insulina no tratamento tópico de feridas oculares (2019)
- Authors:
- Autor USP: CUBAYACHI, CAMILA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: DOENÇAS DA CÓRNEA; DIABETES MELLITUS; INSULINA; CICATRIZAÇÃO
- Keywords: Cicatrização da córnea; Corneal wound healing; Fibroína da seda; Film; Filme; Insulin; Ocular drug delivery system; Silk fibroin; Sistema de liberação ocular
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O processo de cicatrização das feridas na córnea em pacientes com doenças crônicas, como a diabetes mellitus, é deficiente, o que pode acarretar em erosões recorrentes, opacidade e até mesmo cegueira, e usualmente não responde aos tratamentos convencionais. Estudos demonstraram o potencial da insulina (INS) na cicatrização de feridas epiteliais da córnea, mas sua administração tópica requer o uso de sistemas carreadores para garantir sua estabilidade e liberação controlada no sítio a ser regenerado. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver filmes a base de fibroína da seda (FS) contendo INS e avaliar seu potencial no tratamento tópico de feridas oculares. Os filmes de FS contendo INS na concentração de 100 UI/cm2 e glicerina como plastificante foram obtidos por evaporação de solvente e apresentaram-se homogêneos, transparentes, permeáveis ao vapor de água, com baixa capacidade de intumescimento e elevada resistência mecânica. Análises de espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier e calorimetria diferencial exploratória sugeriram conformação da INS em folhasβ-/Seda II, além de ocorrência de interações não-covalentes entre INS e FS, capazes de estabilizar a estrutura do filme. Um método analítico para quantificar a INS por cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvido e validado, apresentando-se seletivo, preciso, exato e linear no intervalo de 3 a 100 μg/mL. Estudos de liberação in vitro demonstraram que os filmes foram capazes de liberarcerca de 8% da INS nos primeiros 30 minutos, atingindo 22% em 12 horas, totalizando 1 UI (3,5 μg), sem liberação adicional até 24 horas. Entretanto, estudos de degradação enzimática permitem sugerir que as proteinases presentes nas feridas seriam capazes de ocasionar quebras no filme quando aplicado, o que apresentaria um componente adicional na liberação da INS. O espectro de dicroísmo circular de amostras do receptor demonstrou que a insulina liberada dos filmes manteve sua conformação nativa, além de conservar atividade biológica in vivo, reduzindo a glicemia sanguínea de ratos Wistar. Estudos in vitro em cultura de células epiteliais da córnea humana (HCEC-SV40) demonstraram que o tratamento com os filmes não ocasionou citotoxicidade. Ainda, em modelo inflamatório estabelecido através do estímulo das células com lipopolissacarídeo de E. coli, observou-se que os filmes foram capazes de modular os níveis de mediadores do processo inflamatório, como interleucina 6 e metaloproteinase de matriz 9. Finalmente, estudos de cicatrização in vivo utilizando modelo de debridamento do epitélio da córnea de ratos Wistar diabéticos permitiram avaliar a capacidade da INS liberada dos filmes em modular o processo inflamatório e permitir a regeneração do epitélio corneano, favorecendo as características fenotípicas das células epiteliais. Desta forma, os filmes de FS demonstraram ser um sistema de liberação de INS promissor para a administração tópica ocular e tratamento da cicatrização de feridas epiteliais da córnea
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 28.02.2019
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ABNT
CUBAYACHI, Camila. Avaliação de formulações a base de fibroína da seda e insulina no tratamento tópico de feridas oculares. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-04092019-092934/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Cubayachi, C. (2019). Avaliação de formulações a base de fibroína da seda e insulina no tratamento tópico de feridas oculares (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-04092019-092934/ -
NLM
Cubayachi C. Avaliação de formulações a base de fibroína da seda e insulina no tratamento tópico de feridas oculares [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-04092019-092934/ -
Vancouver
Cubayachi C. Avaliação de formulações a base de fibroína da seda e insulina no tratamento tópico de feridas oculares [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-04092019-092934/ - Desenvolvimento de sistemas semi-sólidos mucoadesivos para liberação de anestésico e aplicação de iontoforese na cavidade bucal
- Silk fibroin films stabilizes and releases bioactive insulin for the treatment of corneal wounds
- Iontophoresis-stimulated silk fibroin films as a peptide delivery system for wound healing
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