Avaliação da participação de Gal-1 e Gal-4 na evolução da infecção experimental por Leishmania (Leishmania) amazonensis (2019)
- Authors:
- Autor USP: FLEURI, ANNA KAROLINE AGUIAR - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: IMUNOLOGIA; FISIOPATOLOGIA; LEISHMANIA; LECTINAS
- Keywords: Gal-1; Gal-4; Galectin-1; Galectin-4; Immunoregulation; Imunorregulação; Infecção; Infection
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A leishmaniose é uma doença negligenciada causada por protozoários do gênero Leishmania. Esta doença parasitária é um grave problema de saúde pública, cuja incidência vem crescendo em várias partes do mundo e o seu combate demanda tratamentos farmacológicos mais eficazes e a oferta de vacina. Estudos mostram que a resolução dessa infecção é dependente de uma resposta imunológica homeostática do hospedeiro. No entanto, ainda existem muitas lacunas na compreensão de sua patogênese. O papel das galectinas, proteínas que reconhecem glicanas com motivos β-galactosídeos, tem sido descrito em várias doenças infecciosas. No entanto, existem poucos relatos sobre a participação de galectinas na leishmaniose. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel das galectinas-1 e -4 na infecção experimental por L. (L) amazonensis. Nós demonstramos que a deficiência do gene da Gal-1 (Gal-l) em camundongos da linhagem BALB/c (BALB/c Lgalsl-/-), mas não em camundongos da linhagem C57BL/6, promoveu uma maior restrição da infecção por L. (L.) amazonensis em comparação com o respectivo camundongo selvagem (BALB/c Lgals+^/+). Este fenótipo de menor susceptibilidade foi caracterizado pelo aumento da produção de IFN-γ, diminuição de IL-4, IL-10, IL-12p70 e TNF-α, redução do tamanho da lesão e menor carga parasitária nos linfonodos drenantes. A Gal-1 não se ligou a Leishmania, sugerindo que a susceptibilidade à leishmaniose detectada nos camundongos BALB/c selvagens não foi devido a uma interação direta entre Gal-1 e L. (L.) amazonensis. Por outro lado, a Gal-4 completa, e não os seus domínios isolados, reconheceu L. (L.) amazonensis de modo sensível à lactose. Ainda, a Gal-4 reconheceu o lipofosfoglicano (LPG) purificado, um glicoconjugado expresso na superfície de celular de Leishmania, independentemente de seu polimorfismo estrutural intraespécie. Opré-tratamento de L. (L.) amazonensis com Gal-4 não alterou a sua internalização por macrófagos obtidos de camundongos BALB/c Lgals+^/+ e favoreceu o controle de sua replicação por estes fagócitos. Curiosamente, a injeção intravenosa da forma radiomarcada da Gal-4 causou o acúmulo desta lectina no sítio de infecção por L. (L.) amazonensis em camundongos BALB/c Lgals+^/+. Este trabalho foi pioneiro em descrever a participação da Gal- 1 e da Gal-4 na resposta imunológica contra L. (L.) amazonensis de modo independente ou dependente de sua interação direta com este parasito, respectivamente. Além isso, estes achados poderão contribuir para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e/ou diagnósticas aplicáveis a esta importante doença negligenciada
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 21.03.2019
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ABNT
FLEURI, Anna Karoline Aguiar. Avaliação da participação de Gal-1 e Gal-4 na evolução da infecção experimental por Leishmania (Leishmania) amazonensis. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-23052019-110350/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Fleuri, A. K. A. (2019). Avaliação da participação de Gal-1 e Gal-4 na evolução da infecção experimental por Leishmania (Leishmania) amazonensis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-23052019-110350/ -
NLM
Fleuri AKA. Avaliação da participação de Gal-1 e Gal-4 na evolução da infecção experimental por Leishmania (Leishmania) amazonensis [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-23052019-110350/ -
Vancouver
Fleuri AKA. Avaliação da participação de Gal-1 e Gal-4 na evolução da infecção experimental por Leishmania (Leishmania) amazonensis [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-23052019-110350/
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