Avaliação da participação de receptores Toll-like endossomais na indução de autofagia e controle da infecção de macrófagos por Leishmania major (2014)
- Authors:
- Autor USP: FLEURI, ANNA KAROLINE AGUIAR - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: LEISHMANIA; RECEPTORES CELULARES; MACRÓFAGOS
- Language: Português
- Abstract: A ativação dos receptores Toll-like (TLRs) vem sendo associada a indução de autofagia, um mecanismo essencial para manter a homeostase celular através do direcionamento de organelas para degradação lisossomal. A autofagia também atua como um mecanismo microbicida direcionando patógenos intracelulares para degradação, como por exemplo, bactérias, sendo este processo denominado xenofagia. No entanto, não está bem esclarecida a função da autofagia na resistência do hospedeiro contra parasitas do gênero Leishmania. O objetivo deste trabalho foi determinar o papel da autofagia na resistência do hospedeiro contra L. major (Lm). Para avaliar se Lm ativa a autofagia, macrófagos derivados de medula óssea (BMDMs) foram transduzidos com vetores lentivírais codificando GFP-LC3. A indução da autofagia foi avaliada por microscopia de fluorescência e por western blotting. Observamos que a infecção por Lm aumentou o número de GFP-LC3 (autofagossomas) por célula e o processo de delipidação de LC3 em BMDMs em comparação as células não infectadas. Para estudar o papel da autofagia na restrição da infecção por Lm, avaliamos a replicação do parasito em BMDMs após o silenciamento de Atg5, uma proteína essencial para a formação da membrana do autofagossoma. Observamos um aumento na multiplicação intracelular do parasita em BMDMs após o silenciamento de Atg5. Este resultado sugere que a autofagia favorece a resistência do hospedeiro à infecção por Leishmania. Para determinar as vias de sinalização intracelulares necessárias para a ativação de autofagia após a infecção por Lm, macrófagos deficientes em TLRs foram infectados e quantificado o número de pontos de LC3. Nossos dados mostraram que BMDMs deficientes em MyD88, TLR3/7/9 e UNC93B1 falharam na indução de autofagia após infecção por Lm. Além disso, após o silenciamento de Atg5 em BMDMs deficientes em MyD88 e UNC93B1houve pequeno efeito na replicação de Lm em comparação aos BMDMs WT. Estes dados indicam que estas proteínas são importantes para a restrição da replicação de Lm em BMDMs por um mecanismo dependente de autofagia. Em conclusão, nossos dados mostraram que Lm induz autofagia e que a ativação da autofagia mediada pela sinalização por TLR3/7/9/MyD88 favorece a restrição da multiplicação de Lm em macrófagos.
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 07.10.2014
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ABNT
FLEURI, Anna Karoline Aguiar. Avaliação da participação de receptores Toll-like endossomais na indução de autofagia e controle da infecção de macrófagos por Leishmania major. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 27 abr. 2025. -
APA
Fleuri, A. K. A. (2014). Avaliação da participação de receptores Toll-like endossomais na indução de autofagia e controle da infecção de macrófagos por Leishmania major (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Fleuri AKA. Avaliação da participação de receptores Toll-like endossomais na indução de autofagia e controle da infecção de macrófagos por Leishmania major. 2014 ;[citado 2025 abr. 27 ] -
Vancouver
Fleuri AKA. Avaliação da participação de receptores Toll-like endossomais na indução de autofagia e controle da infecção de macrófagos por Leishmania major. 2014 ;[citado 2025 abr. 27 ]
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