Síntese de glicopeptídeo de mucina, contendo análogo de antígeno tumoral, com possíveis aplicações terapêuticas em câncer (2018)
- Authors:
- Autor USP: MARCHIORI, MARCELO FIORI - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: NEOPLASIAS; ANTÍGENOS; CARBOIDRATOS; QUÍMICA
- Keywords: Análogo de STn; Antígenos tumorais; Câncer; Carbohydrate synthesis; Click chemistry; Mucina tumoral; Síntese de carboidratos; STn analogue; Tumor antigens; Tumoral mucin
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: As mucinas são glicoproteínas de alto peso molecular, que tem como característica fundamental a ligação entre o açúcar αGalNAc e resíduos de aminoácidos de Ser/Thr (αGalNAc-Ser/Thr). Em tumores, a biossíntese de mucinas encontra-se desregulada, com consequente alteração nos padrões de O-glicosilação de suas glicoproteínas. Como resultado, formam-se glicanas anormais e incompletas, as quais são continuamente expressas nas células tumorais e geralmente ausentes nos tecidos saudáveis, sendo assim denominadas de Antígenos de Carboidratos Associados a Tumor ("TACAs"), tais como os antígenos Tn (αGalNAc-Ser/Thr), sialil-Tn (Neu5Acα2,6-αGalNAc-Ser/Thr) e TF (βGall-3αGalNAc-Ser/Thr). Dentre as mucinas tumorais, a MUC1 é a mais investigada, sendo constituída por regiões repetidas em tardem da sequência HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA, com cinco sítios potenciais para O-glicosilação (O-αGalNAc). Uma vez constatada a importância dos "TACAs", estes começaram a ser utilizados em ensaios clínicos como vacinas terapêuticas, mas com limitado sucesso devido à sua baixa imunogenicidade. Sendo assim, glicopeptídeos sintéticos que mimetizem a sequência peptídica imunogênica do tipo MUC1 (PDTRP) e que contenham análogos de TACAs apresentam elevado potencial de aplicação no desenvolvimento de novas vacinas antiturnorais. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi a síntese do glicopeptídeo Pro-Asp-[Neu5Acα/β2-triazol-6-βGalNAc-Thr]-Arg-Pro-GlyOH l9B α/β, mimetizando mucina do tipo MUC1 de tumores e contendo análogo do antígeno STn. Para preparação do glicopeptídeo l9B α/β foi necessária a síntese prévia do glicoaminoácido triazólico Neu5Ac-α/β2-triazol-6-βGalNAc-ThrOH 20B α/β por reações sequenciais de CuAAc ('click chemistiy') entre os blocos 68 e 24 α/β e hidrogenólise. O precursor azido N3-6-βGalNAc-ThrOBn 68 foi obtido por duas rotas sintéticasassim como o intermediário alcino Neu5Acα/β-2,3-prop-2-inil 24 α/β, porém, este Étimo não sendo obtido como anômero puro. O emprego de 20B α/β em reações de acoplamento com aminoácidos (SPPS) forneceu o glicopeptídeo l9B α/β após purificação por CLAE. Também foi realizada a síntese e purificação do glicopeptídeo modelo NHAcPro-Asp-[αGalNAc]Thr-Arg-Pro-GlyOH 21, contendo o antígeno natural Tn. Futuras etapas de conjugação de l9B α/β e 21 à proteína carreadora BSA e ensaios de imunização em camundongos (BALB/c) serão realizadas para avaliação da capacidade de indução de resposta imunológica destes glicopeptídeos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 16.08.2018
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ABNT
MARCHIORI, Marcelo Fiori. Síntese de glicopeptídeo de mucina, contendo análogo de antígeno tumoral, com possíveis aplicações terapêuticas em câncer. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-23052019-091042/. Acesso em: 16 out. 2024. -
APA
Marchiori, M. F. (2018). Síntese de glicopeptídeo de mucina, contendo análogo de antígeno tumoral, com possíveis aplicações terapêuticas em câncer (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-23052019-091042/ -
NLM
Marchiori MF. Síntese de glicopeptídeo de mucina, contendo análogo de antígeno tumoral, com possíveis aplicações terapêuticas em câncer [Internet]. 2018 ;[citado 2024 out. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-23052019-091042/ -
Vancouver
Marchiori MF. Síntese de glicopeptídeo de mucina, contendo análogo de antígeno tumoral, com possíveis aplicações terapêuticas em câncer [Internet]. 2018 ;[citado 2024 out. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-23052019-091042/ - Insights into anti-trypanosomal agents based on synthetic glycoconjugates
- Synthesis of novel triazole-derived glycopeptides as analogs of α-dystroglycan mucins
- Synthesis of MUC1-derived glycopeptide bearing a novel triazole STn analog
- Multifaceted antibodies development against synthetic α-dystroglycan mucin glycopeptide as promising tools for dystroglycanopathies diagnostic
- Galactosyl and sialyl clusters: synthesis and evaluation against T. cruzi parasite
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