Skeletal muscle regeneration in DNM2-related centronuclear myopathy (2019)
- Authors:
- Autor USP: ALMEIDA, CAMILA DE FREITAS - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: DOENÇAS GENÉTICAS; DOENÇAS NEUROMUSCULARES; MÚSCULO ESQUELÉTICO; MUTAÇÃO GENÉTICA
- Keywords: Células satélite; Centronuclear myopathy; Dinamina 2; Dynamin 2; Miopatia centronuclear; Muscle regeneration; Regeneração muscular; Satellite cells
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: O músculo esquelético possui grande capacidade regenerativa após sofrer lesões, por causa da presença das chamadas células-satélite, que permanecem no tecido em estado quiescente, mas que, na presença de uma lesão, são capazes de proliferar e formar e/ou reparar miofibras. As células-satélite são importantes para o crescimento e manutenção do músculo adulto. Porém, em diversas doenças neuromusculares, a quantidade, a função e a capacidade proliferativa destas células podem estar comprometidas. As miopatias centronucleares (CNM) são um grupo de doenças musculares caracterizadas por fraqueza muscular generalizada e o posicionamento dos núcleos na porção central da miofibra. A forma autossômica dominante (AD-CNM) é causada por mutações no gene DNM2. A proteína dinamina 2 é expressa ubiquamente e está envolvida no remodelamento de membranas, no tráfego intracelular e na dinâmica do citoesqueleto. Consequentemente, os mecanismos fisiopatológicos também são diversos e não completamente compreendidos, principalmente o fato de ser uma doença músculo-específica. Nesta tese de doutorado, buscamos investigar as células-satélite no contexto da miopatia centronuclear. Para isto, utilizamos o camundongo modelo KI-Dnm2R465W, portador da mutação mais frequente em pacientes humanos. Como na miopatia centronuclear não há um processo degenerativo em atividade, induzimos nos camundongos a lesão muscular por choque elétrico, em protocolo desenvolvido nesta tese, comparativamente a injeção decardiotoxina. Verificamos que o número de células satélite no músculo gastrocnêmio do camundongo KI-Dnm2R465W é reduzido em relação aos animais selvagens. Em consequência disto, o potencial regenerativo do animal mutante é reduzido e o músculo não se recupera completamente. Investigamos também os efeitos funcionais de duas mutações, p.R465W e p.E650K, em mioblastos imortalizados. Examinamos o potencial miogênico in vitro, a propriedade migratória e a capacidade de endocitose. Verificamos que o potencial miogênico destas células é afetado pelas mutações, porém de maneiras distintas. Mostramos também que ambas as mutações impactam negativamente na capacidade migratória dos mioblastos, o que em parte justifica as alterações no potencial miogênico dos mesmos. Por fim, verificamos que a capacidade endocítica em mioblastos é alterada a depender da mutação, o que indiretamente também pode afetar a capacidade de diferenciação miogênica
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.06.2019
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ABNT
ALMEIDA, Camila de Freitas. Skeletal muscle regeneration in DNM2-related centronuclear myopathy. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-27082019-090701/. Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Almeida, C. de F. (2019). Skeletal muscle regeneration in DNM2-related centronuclear myopathy (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-27082019-090701/ -
NLM
Almeida C de F. Skeletal muscle regeneration in DNM2-related centronuclear myopathy [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-27082019-090701/ -
Vancouver
Almeida C de F. Skeletal muscle regeneration in DNM2-related centronuclear myopathy [Internet]. 2019 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-27082019-090701/ - Identificação e estudo de genes diferencialmente expressos em modelos murinos de distrofia muscular
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