Identificação e estudo de genes diferencialmente expressos em modelos murinos de distrofia muscular (2014)
- Authors:
- Autor USP: ALMEIDA, CAMILA DE FREITAS - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: DISTROFIA MUSCULAR; MODELOS ANIMAIS; EXPRESSÃO GÊNICA; DOENÇAS GENÉTICAS; MUTAÇÃO GENÉTICA
- Keywords: Expressão gênica global; Global gene expression; Modelos murinos; Mouse models; Muscular dystrophies
- Language: Português
- Abstract: As distrofias musculares formam um grupo amplo e heterogêneo de doenças genéticas, caracterizado basicamente pela degeneração e fraqueza muscular. Ao longo das últimas décadas muitos estudos vêm sendo realizados para a identificação dos genes causadores dessas doenças. Entretanto, apesar da identificação da mutação responsável pela grande maioria das formas descritas, os processos moleculares subjacentes ao defeito genético primário são muito complexos e ainda precisam ser melhor compreendidos. E a compreensão dos mecanismos de cada uma das formas é muito importante para o desenvolvimento adequado de terapias. A avaliação da expressão gênica global por microarranjos de DNA é uma ferramenta bastante poderosa, capaz de produzir uma grande quantidade de dados, delineando o panorama geral do estado do transcriptoma de um determinado tecido ou célula. Assim, os objetivos desse trabalho foram estudar os perfis de expressão do músculo de três linhagens de camundongos modelos de formas distintas de distrofia muscular (Dmdmdx, Largemyd-/- e Dmdmdx/Largemyd-/-) em diferentes fases da progressão da doença (21 dias, três meses e seis meses de idade), com o intuito de caracterizar o processo distrófico e como o perfil de expressão varia com a progressão da idade e a depender da mutação genética. Em cada um dos modelos e idades estudados identificamos um grande número de genes diferencialmente expressos (GDEs), refletindo a complexidade dessas doenças. A análise dos processos e viasbiológicas nas quais esses genes estão envolvidos mostrou o forte envolvimento de componentes do sistema imunológico e inflamação, e também de genes relacionados com os processos de degeneração/regeneração e remodelamento da matriz extracelular. De modo geral, as funções biológicas alteradas são bem semelhantes entre as linhagens, sugerindo que apesar de as mutações serem em genes distintos, com funções diferentes, os processos moleculares que são afetados em decorrência dessas mutações são praticamente os mesmos. As maiores diferenças foram vistas na idade de 21 dias, especialmente na linhagem Dmdmdx que apresentou uma grande quantidade de GDEs, dos quais grande parte relacionada com a maior capacidade regenerativa dessa linhagem e, assim, são genes que podem explicar o porquê desses animais apresentarem um fenótipo benigno em relação aos pacientes humanos. A caracterização do modelo duplo-mutante Dmdmdx/Largemyd-/- mostrou que a junção das duas mutações não ocasiona alterações no transcriptoma distintas das obsevadas nas linhagens parentais, sendo que o perfil do duplo-mutante é mais próximo ao de seu parental Largemyd-/-, não apresentando a mesma capacidade regenerativa que o Dmdmdx
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.09.2014
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ABNT
ALMEIDA, Camila de Freitas. Identificação e estudo de genes diferencialmente expressos em modelos murinos de distrofia muscular. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-16012015-140710/. Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Almeida, C. de F. (2014). Identificação e estudo de genes diferencialmente expressos em modelos murinos de distrofia muscular (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-16012015-140710/ -
NLM
Almeida C de F. Identificação e estudo de genes diferencialmente expressos em modelos murinos de distrofia muscular [Internet]. 2014 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-16012015-140710/ -
Vancouver
Almeida C de F. Identificação e estudo de genes diferencialmente expressos em modelos murinos de distrofia muscular [Internet]. 2014 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-16012015-140710/ - Skeletal muscle regeneration in DNM2-related centronuclear myopathy
- Comparative transcriptome analysis of muscular dystrophy models Largemyd , Dmdmdx/Largemyd and Dmdmdx: what makes them different?
- Muscle satellite cells: exploring the basic biology to rule them
- Faster regeneration associated to high expression of Fam65b and Hdac6 in dysferlin‐defcient mouse
- Muscle satellite cells and impaired late stage regeneration in diferent murine models for muscular dystrophies
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