Incorporation of the antitumor drug miltefosine into polymeric micelles (2019)
- Authors:
- Autor USP: FEITOSA, VALKER ARAUJO - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBT
- Subjects: NANOTECNOLOGIA; NEOPLASIAS; QUIMIOTERAPIA
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: Miltefosina (hexadecilfosfocolina, HePC), um fármaco antitumoral sintético desenvolvido a partir de fosfolipídios naturais, é clinicamente aprovada para o tratamento tópico de metástases de câncer de mama e linfomas cutâneos. Atua principalmente nas membranas celulares, onde se acumula e interfere no metabolismo lipídico e nas vias de sinalização dependentes de lipídios levando as células à apoptose. No entanto, quando administrada sistemicamente ou oralmente a HePC induz hemólise e toxicidade de mucosas, respectivamente. Para superar estas reações adversas investigamos os efeitos protetores conferidos por micelas poliméricas coloidais (PM) compostas por Pluronics, copolímeros tribloco de poli(óxido de etileno) e poli(óxido de propileno). Inicialmente, encontramos que a composição e concentração do Pluronic modulam o perfil hemolítico do fármaco encapsulado (HePC-PM), aumentando a quantidade necessária de HePC para causar hemólise in vitro. Além disso, utilizamos o espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS) para obter informações estruturais das interações entre HePC e PM. Em seguida, mostramos que HePC-PM preveniu a irritação da mucosa, diminuindo a hemorragia e a vasoconstricção em membrana corioalantóica de ovos embrionados. Estudos in vitro demonstraram que a HePC-PM aumentou seletivamente a citotoxicidade contra células de carcinoma HeLa em relação a fibroblastos saudáveis, sugerindo captação diferencial dessas nanoestruturas pelas células tumorais. Além disso, relatamos que, in vitro, a HePC induz citotoxicidade, diminui a sobrevivência, migração e proliferação osteossarcomas. Esta citotoxicidade está associada à ativação da caspase-3, fragmentação do DNA, formação de corpos apoptóticos e inibição da fosforilação de Akt/PKB. Adicionalmente, HePC-PM reduz os efeitos citotóxicos nestas linhagens. Finalmente, demonstramos que as micelaspoliméricas de Pluronic F127 são eficientes para a entrega intracelular fármacos preferencialmente em células tumorais, e em menor grau em células saudáveis. Em conjunto, os dados sugerem que este sistema nanoestruturado reduz a toxicidade da HePC e representa uma alternativa potencial para a administração sistêmica deste e de outros fármacos anfifílicos
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.03.2019
-
ABNT
FEITOSA, Valker Araujo. Incorporation of the antitumor drug miltefosine into polymeric micelles. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-07062019-154449/. Acesso em: 26 dez. 2025. -
APA
Feitosa, V. A. (2019). Incorporation of the antitumor drug miltefosine into polymeric micelles (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-07062019-154449/ -
NLM
Feitosa VA. Incorporation of the antitumor drug miltefosine into polymeric micelles [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-07062019-154449/ -
Vancouver
Feitosa VA. Incorporation of the antitumor drug miltefosine into polymeric micelles [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-07062019-154449/ - Produção de fragmento recombinante de anticorpo em Pichia pastoris
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