A ativação do sistema NF-kappa B promove inflamação e lesão glomerular na doença renal diabética experimental (2019)
- Authors:
- Autor USP: FORESTO NETO, ORESTES - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA; DIABETES MELLITUS; NEFROPATIAS; AMINOGLICOSÍDEOS; ANTIBIÓTICOS; STREPTOMYCES; IMUNIDADE NATURAL; FATORES DE TRANSCRIÇÃO
- Keywords: Diabetic nephropathies; Estreptozocina; Immunity innate; NF-kappa B; Renal insufficiency chronic; Streptozocin
- Language: Português
- Abstract: Altas concentrações de glicose podem ativar a sinalização celular TLR4/NF-kB, desencadeando a produção de mediadores proinflamatórios. Nós investigamos se o sistema NF-kB está envolvido na patogênese e na progressão da doença renal diabética (DRD) experimental, em um modelo de diabetes mellitus (DM) tipo 1 de longa duração. Ratos Munich-Wistar foram tornados diabéticos por uma única injeção de estreptozotocina e foram mantidos moderadamente hiperglicêmicos por meio de injeções diárias de insulina. Após 12 meses, dois subgrupos - progressores e não-progressores - puderam ser formados com base no grau de glomeruloesclerose dos animais diabéticos. Apenas os ratos progressores exibiram ativação renal da via TLR4/NF-kB/IL-6. A ativação dessa via mostrou-se já presente em ratos com DM de curta duração (dois meses), quando a albuminúria e a glomeruloesclerose ainda não são detectáveis. O tratamento crônico com um inibidor do NF-kB, o ditiocarbamato de pirrolidina (PDTC), inibiu a ativação renal da via TLR4/NF-kB/IL-6 nos animais diabéticos, sem interferir em seus níveis glicêmicos. O PDTC preveniu o aumento progressivo da albuminúria, o desenvolvimento de lesões glomerulares/inflamação e o estresse oxidativo renal. A proteína p65, um componente do sistema NF-kB, foi detectada em glomérulos escleróticos e em áreas intersticiais inflamadas de biópsias de pacientes com nefropatia por diabetes tipo 1. Essas observações sugerem que o sistema NF-kB renal desempenha um papel chave no desenvolvimento e na progressão da DRD experimental e pode se tornar umimportante alvo terapêutico no esforço para prevenir a progressão da DRD humana
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.01.2019
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ABNT
FORESTO NETO, Orestes. A ativação do sistema NF-kappa B promove inflamação e lesão glomerular na doença renal diabética experimental. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-16042019-153122/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Foresto Neto, O. (2019). A ativação do sistema NF-kappa B promove inflamação e lesão glomerular na doença renal diabética experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-16042019-153122/ -
NLM
Foresto Neto O. A ativação do sistema NF-kappa B promove inflamação e lesão glomerular na doença renal diabética experimental [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-16042019-153122/ -
Vancouver
Foresto Neto O. A ativação do sistema NF-kappa B promove inflamação e lesão glomerular na doença renal diabética experimental [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-16042019-153122/ - The role of uric acid in inflammasome-mediated kidney injury
- The impact of hypoxia-inducible factors in the pathogenesis of kidney diseases: a link through cell metabolism
- Immunology of kidney disease
- Inflammation in renal diseases: new and old players
- Gut microbiota and intestinal epithelial Myd88 signaling are crucial for renal injury in UUO mice
- Chronic nuclear factor-kappa B inhibition prevents experimental aging nephropathy
- Pathogenic role of angiotensin II and the NF-κB system in a model of malignant hypertensive nephrosclerosis
- Chronic exposure to hypoxia attenuates renal injury and innate immunity activation in the remnant kidney model
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