Tese

Consequências da exposição de células de melanoma ao shear stress para o remodelamento da microvasculatura intratumoral (2018)

• Authors:
  • Cardoso, Ana Carolina Ferreira
  • Chammas, Roger (Orientador)
• Autor USP: CARDOSO, ANA CAROLINA FERREIRA - FM
• Unidade: FM
• Sigla do Departamento: MDR
• Subjects: MELANOMA; LECTINAS; FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR; REGULADORES DE CRESCIMENTO; CITOFISIOLOGIA; CISALHAMENTO
• Keywords: Angiogenesis modulating agents; Cell plasticity; Galectin 3; Galectina 3; Moduladores da angiogênese; Plasticidade celular; Remodelação vascular; Shear strength; Vascular remodeling
• Language: Português
• Abstract: A patogênese e o estadiamento do melanoma são clinicamente bem caracterizados, entretanto, muitas variações são observadas no que diz respeito à progressão e respostas terapêuticas. Mecanismos intrínsecos das células de melanoma contribuem para esse fenômeno, como a plasticidade fenotípica e a expressão de determinadas moléculas, como a galectina-3. Galectina-3 tem papel fundamental para o crescimento do tumor, metástase e montagem de uma rede vascular funcional. Dessa forma, o melanoma possui mecanismos alternativos de vascularização, onde células endoteliais e células tumorais formam a superfície luminal dos vasos e são expostas às forças fluídicas do sangue, o shear stress. Nós hipotetizamos que o shear promove a adaptação celular e células de melanoma se comunicam com (1) outras células tumorais para sustentar a progressão do tumor, ou (2) com células endoteliais para garantir a manutenção vascular. Para isso, comparamos dois modelos de geração do shear denominados pela agitação de placas concêntricas e rotação de um cone sobre placa, que é o modelo padrão dos estudos em células endoteliais. O modelo de placas concêntricas gerou resultados mais robustos, pois garantiu a viabilidade e a adesão celular em até 24h. Também investigamos o potencial angiogênico das células de melanoma após monitorar a ativação de células endoteliais em contato com o meio condicionado (MC) do shear. O shear aumentou significativamente a secreção de Angiopoietina-2, IL-8 e PLGF num contexto independente de galectina-3. Além disso, o shear diminuiu a taxa de crescimento das células queexpressam galectina-3, o que não foi observado no tratamento com o MC. Já a capacidade de sobreviver em longo prazo foi maior quando as células tumorais são expostas ao MC derivado do shear, sem influência da expressão de galectina-3. Em relação ao efeito do MC liberado após shear para o remodelamento vascular, nós não observamos alteração na proliferação das células endoteliais. Entretanto, o MC do shear parece acelerar a formação de túbulos e favorecer a desorganização das fibras de actina, além de diminuir a fosforilação de ERK nas células endoteliais. Juntos, esses resultados mostram que o shear induz a secreção de moléculas pró-angiogênicas e pró-inflamatórias que promovem a sobrevivência e proliferação a longo prazo das células tumorais naive. Nas células endoteliais, o MC derivado do shear altera a sinalização de ERK e o rearranjo do citoesqueleto
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2018
• Data da defesa: 12.12.2018


---

How to cite

A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

• ABNT

  CARDOSO, Ana Carolina Ferreira. Consequências da exposição de células de melanoma ao shear stress para o remodelamento da microvasculatura intratumoral. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-20032019-152640/. Acesso em: 04 jan. 2026.

• APA

  Cardoso, A. C. F. (2018). Consequências da exposição de células de melanoma ao shear stress para o remodelamento da microvasculatura intratumoral (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-20032019-152640/

• NLM

  Cardoso ACF. Consequências da exposição de células de melanoma ao shear stress para o remodelamento da microvasculatura intratumoral [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-20032019-152640/

• Vancouver

  Cardoso ACF. Consequências da exposição de células de melanoma ao shear stress para o remodelamento da microvasculatura intratumoral [Internet]. 2018 ;[citado 2026 jan. 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-20032019-152640/

Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

• Modulação da expressão de galectina-3 frente às pressões seletivas de pH e oxigenação: um mecanismo para a heterogeneidade intratumoral?