A inibição das vias TLR4/NF-kB e do NLRP3/IL-1beta previne a DRC em um modelo de inibição crônica de NO associado à sobrecarga de sal (2018)
- Authors:
- Autor USP: ZAMBOM, FERNANDA FLORENCIA FREGNAN - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCG
- Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; HIPERTENSÃO; SAL (CONDIMENTO); INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA; INFLAMAÇÃO
- Keywords: Hypertension; Inflamassoma NLRP3; Nitric oxide; NLRP3 inflammasome; Renal insufficiency chronic; Salt overload; Sobrecarga salina
- Language: Português
- Abstract: A inibição crônica do óxido nítrico com Nw-nitroargininemethylester (L-NAME), associado à sobrecarga de sal, leva a hipertensão grave, albuminúria, glomeruloesclerose, isquemia glomerular e fibrose intersticial, caracterizando um modelo de doença renal crônica (DRC). Achados anteriores deste laboratório e de outros sugerem que a ativação de pelo menos duas vias da imunidade inata, TLR4/NF-kB e NLRP3/IL-1beta, ocorre em vários modelos experimentais de DRC e que a progressão da lesão renal pode ser atenuada com a inibição destas vias. No presente estudo, investigamos se a ativação da imunidade inata, através da via TLR4/NF-kB ou NLRP3/IL-1beta, está envolvida na patogênese da lesão renal em outro modelo de DRC, o de inibição crônica do NO com sobrecarga de sal. Ratos Munich-Wistar machos adultos receberam sobrecarga de sal (2% Na+ na dieta e 0,5% Na+ na água do bebedouro) e L-NAME (32 mg/Kg/dia) dissolvido na salina do bebedouro (Grupo HS+N) ou tratados com alopurinol (Alo, 36 mg/Kg/dia, v.o), usado como inibidor de NLRP3 (grupo HS+N+Alo) ou tratados com ditiocarbamato de pirrolidina (PDTC, 60 mg/Kg/dia, v.o), um inibidor de NF-kB (Grupo HS+N+PDTC). Após 4 semanas, os ratos HS+N desenvolveram hipertensão arterial, albuminúria e lesão renal, juntamente com inflamação renal, estresse oxidativo e ativação de ambas as vias NLRP3/IL1-beta e TLR4/NF-kB. Alo reduziu o ácido úrico renal e inibiu a via NLRP3/IL-1beta. Esses efeitos foram associados à atenuação da hipertensão arterial,albuminúria e inflamação/fibrose intersticial, mas não à lesão glomerular. O PDTC diminuiu o ácido úrico renal e inibiu as vias NLRP3 e NF-kB, promovendo um efeito antiinflamatório e nefroprotetor mais eficiente que o Alo. As vias NLRP3/IL-1beta e TLR4/NF-kB atuam paralelamente para promover lesão/inflamação renal e devem ser simultaneamente inibidas para obter nefroproteção maior nesse modelo de DRC
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.09.2018
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ABNT
ZAMBOM, Fernanda Florencia Fregnan. A inibição das vias TLR4/NF-kB e do NLRP3/IL-1beta previne a DRC em um modelo de inibição crônica de NO associado à sobrecarga de sal. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-06112018-133531/. Acesso em: 21 fev. 2026. -
APA
Zambom, F. F. F. (2018). A inibição das vias TLR4/NF-kB e do NLRP3/IL-1beta previne a DRC em um modelo de inibição crônica de NO associado à sobrecarga de sal (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-06112018-133531/ -
NLM
Zambom FFF. A inibição das vias TLR4/NF-kB e do NLRP3/IL-1beta previne a DRC em um modelo de inibição crônica de NO associado à sobrecarga de sal [Internet]. 2018 ;[citado 2026 fev. 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-06112018-133531/ -
Vancouver
Zambom FFF. A inibição das vias TLR4/NF-kB e do NLRP3/IL-1beta previne a DRC em um modelo de inibição crônica de NO associado à sobrecarga de sal [Internet]. 2018 ;[citado 2026 fev. 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-06112018-133531/ - Efeito da hipóxia na patogênese da lesão renal em dois modelos experimentais de doença renal crônica: agravamento ou proteção?
- Hypoxia enhances ILC3 responses through HIF-1α-dependent mechanism
- NF-κB blockade during short-term l-NAME and salt overload strongly attenuates the late development of chronic kidney disease
- Chronic nuclear factor-kappa B inhibition prevents experimental aging nephropathy
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