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Estudo do metabolismo energético mitocondrial e sua relação com as crises epiléticas em Wistar audiogenic rats (WAR) (2018)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: DECHANDT, CARLOS ROBERTO PORTO - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: MITOCÔNDRIAS; EPILEPSIA; RATOS WISTAR; OXIGÊNIO
  • Keywords: 2,4-Dinitrofenol - DNP; N-acetilcisteína - NAC; Mitocôndria; Wistar audiogenic rats - WAR; Espécies reativas de oxigênio - EROs; Epilepsia audiogênica; 2.4-Dinitrophenol - DNP; Audiogenic epilepsy; Mitochondria; N-acetylcysteine - NAC; Reactive oxygen species - EROs; Wistar audiogenic Rats-WAR
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: Wistar Audiogenic Rats (WAR) é modelo experimental desenvolvido na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, para estudo da epilepsia, entretanto, a seleção genética em resposta aos comportamentos de crises audiogênicas também trouxe à tona alterações no metabolismo energético nesses animais. Dois estudos são relevantes deste ponto de vista, no primeiro Botion e Doretto observaram que WAR após serem estimulados apresentam: (a) valores de glicemia maior em relação ao Wistar; (b) aumento no lactato circulante - o que pode indicar deficiência na fosforilação oxidativa (OXPHOS); (c) aumento da atividade adrenérgica, induzindo dessensibilização da via lipolítica ?-adrenérgica no tecido adiposo epididimal. Pereira e colaboradores investigando o metabolismo de carboidratos relataram: (a) aumento na via glicólica; (b) translocação de GLUT4 aumentada no músculo gastrocnêmico e (c) redução nos níveis de glicogênio muscular. Objetivo: Diante desses achados o presente estudo tem como objetivo elucidar o metabolismo energético mitocondrial e sua relação com as crises epiléticas induzidas por estímulos sonoros. Resultados: Através de analises comportamentais e calorimetria indireta, relatamos que WAR possui perfil ansiogênico e tem preferência em oxidar aminoácidos; utilizando biopsias de tecido hepático, musculo esquelético e cardíaco, observamos maior densidade mitocondrial, acompanhada de maior geração de H2O2 e como consequência maior estresse oxidativo; na busca paraelucidar com maior destreza, realizamos isolamento da fração mitocondrial do tecido hepático, e concluímos que não há maior geração de H2O2 por mitocôndria, porém há um enriquecimento proteico (algumas proteínas funcionais - como as envolvidas na OXPHOS- e outras não-funcionais - como as UCPs), além de relatarmos maiores níveis de proteínas envolvidas na dinâmica mitocondrial, desse modo podemos concluir que WAR possuem maior densidade mitocondrial e mitocôndrias com maior eficiência; o mesmo perfil mitocondrial foi observado no tecido cerebral. Após tratamento com DNP e NAC, observamos redução do estresse oxidativo no tecido cerebral, porém apenas NAC reduziu a severidade da crise, assim concluímos que o suave desacoplamento induzido por DNP não é capaz de reduzir de forma significativa a severidade da crise, porém a inibição da glicólise pelo NAC, alterou a bioenergética cerebral é capaz a reduzir a severidade da crise, deixando evidenciado que o metabolismo energético tem papel essencial/relevante na crise epilética induzida por estímulos sonoros em WAR, enquanto o estresse oxidativo tem papel secundário
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.06.2018
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    • ABNT

      DECHANDT, Carlos Roberto Porto; ALBERICI, Luciane Carla. Estudo do metabolismo energético mitocondrial e sua relação com as crises epiléticas em Wistar audiogenic rats (WAR). 2018.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-13092018-104230/ >.
    • APA

      Dechandt, C. R. P., & Alberici, L. C. (2018). Estudo do metabolismo energético mitocondrial e sua relação com as crises epiléticas em Wistar audiogenic rats (WAR). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-13092018-104230/
    • NLM

      Dechandt CRP, Alberici LC. Estudo do metabolismo energético mitocondrial e sua relação com as crises epiléticas em Wistar audiogenic rats (WAR) [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-13092018-104230/
    • Vancouver

      Dechandt CRP, Alberici LC. Estudo do metabolismo energético mitocondrial e sua relação com as crises epiléticas em Wistar audiogenic rats (WAR) [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-13092018-104230/


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