Mecanismos periféricos e espinais mediados pela sinalização do componente C5a do complemento e seu receptor no desenvolvimento da dor crônica neuropática (2017)
- Authors:
- Autor USP: QUADROS, ANDREZA URBA DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: DOR CRÔNICA; DOR; SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO
- Language: Português
- Abstract: A dor crônica é um problema de saúde pública crescente, que afeta cerca de 30% dos adultos em todo o mundo e cerca de 40% da população brasileira. Dentre os tipos de dor crônica, destaca-se a dor neuropática, para a qual, infelizmente, existem limitadas opções terapêuticas. Interações neuro-imune-gliais são fundamentais para a gênese e manutenção da dor neuropática. Nesse contexto, tem-se destacado na última década o estudo da interação do sistema imune inato, e particularmente do sistema complemento, com o sistema nervoso somatossensorial. Embora a relevância do componente C5a na dor neuropática já esteja registrada na literatura, pouco se sabe sobre os mecanismos pelos quais C5a e seu receptor, C5aR, participam desse processo. Diante disso, o presente trabalho propôs-se a promover a ampliação do conhecimento da participação de C5a/C5aR na gênese e manutenção da dor neuropática, buscando esclarecer seu mecanismo de ação no local da lesão do nervo, gânglio da raiz dorsal (GRD) e medula espinal. Foi demonstrado aqui que, tanto a deleção genética como o antagonismo farmacológico do receptor de C5a, resultam em menor desenvolvimento de dor neuropática cansada por lesão mecânica do nervo periférico induzida pelo modelo experimental de PSNL. Além disso, há aumento da expressão de C5aR e liberação de C5a tanto no nervo ciático/isquiático, GRD como medula espinal, após PSNL. C5Ar está expresso principalmente em macrófagos. Embora não participe do recrutamento dessas células para o local da lesão ou GRD, C5a/C5aR sinalizam para a expressão e liberação de citocinas e quimiocinas pró inflamatórias, capazes de sensibilizar o neurônio aferente primário. Na medula espinal, o receptor está expresso em células imunes presentes nas meninges, sinalizando para o aumento da excitabilidade neuronal após PSNL e facilitando a resposta de neurônios WDRà estimulos mecânicos, além de ativação glial e expressão gênica de citocinas pró inflamatórias/nociceptivas. Os dados obtidos demonstram que a sinalização de C5a/C5aR é crucial para o desenvolvimento da dor crônica neuropática, tanto no sistema nervoso periférico como na medula espinal, caracterizando um potencial alvo terapêutico para o tratamento da dor
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 30.10.2017
-
ABNT
QUADROS, Andreza Urba de. Mecanismos periféricos e espinais mediados pela sinalização do componente C5a do complemento e seu receptor no desenvolvimento da dor crônica neuropática. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Quadros, A. U. de. (2017). Mecanismos periféricos e espinais mediados pela sinalização do componente C5a do complemento e seu receptor no desenvolvimento da dor crônica neuropática (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Quadros AU de. Mecanismos periféricos e espinais mediados pela sinalização do componente C5a do complemento e seu receptor no desenvolvimento da dor crônica neuropática. 2017 ;[citado 2025 dez. 27 ] -
Vancouver
Quadros AU de. Mecanismos periféricos e espinais mediados pela sinalização do componente C5a do complemento e seu receptor no desenvolvimento da dor crônica neuropática. 2017 ;[citado 2025 dez. 27 ] - Novo método de avaliação da incapacidade articular na artrite experimental: investigação do papel das células da glia
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