Tese

Alarmina S100A9: um mediador crítico no desenvolvimento da psoríase (2017)

• Authors:
  • Melo, Bruno Marcel Silva de
  • Alves Filho, José Carlos Farias (Orientador)
• Autor USP: MELO, BRUNO MARCEL SILVA DE - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• Subjects: PSORÍASE; IMUNOPATOLOGIA
• Keywords: Psoríase; Psoriasis; S1009
• Language: Português
• Abstract: A psoríase (Ps) é uma doença inflamatória crônica-imunomediada da pele, caracterizada por proliferação acentuada e diferenciação anormal de queratinócitos e aumento do infiltrado de células inflamatórias na derme. S100A9 é um alarmina que é produzida por queratinócitos e células mielóides em condições inflamatórias. No entanto, o papel desta molécula no desenvolvimento e manutenção da resposta inflamatória da Ps permanece desconhecida. Nosso objetivo foi investigar o papel de S100A9 no desenvolvimento da psoríase. Análises de bioinformática de um banco de dados disponível on-line contendo valores de expressão de gênica de humanos mostrou que a expressão de S100A9 está aumentada pele lesionada de pacientes com Ps. Esses dados foram confirmados por imunofluorescência e Western blot onde foi observado um aumento na expressão de S 100A9 na pele lesionada de pacientes com Ps, em comparação com amostras de pele não lesionada desses mesmo pacientes. Estes níveis de S100A9 foram positivamente correlacionados com a expressão de queratina-17, um marcador de ativação de queratinócitos. Para investigar o papel do S100A9 no desenvolvimento de Ps, utilizamos o modelo de Ps induzido por aplicação tópica de imiquimode (IMQ) nas costas de camundongos WT, S100A9 - / - ou camundongos previamente tratados com paquinimod (10mg / kg, vo ), um quelante de S100A9. A exposição ao IMQ induziu o aumento da expressão gênica de S100a9 e proteica de forma rápida e dependente do tempo na pele e nos linfonodos drenantes da pele, e esse aumento permaneceu elevado até o final do experimento (6° dia). Notavelmente, a inflamação, e espessura da pele foram significativamente reduzidas em camundongos tratados com PAQ ou camundongos S100A9 -/- em comparação com camundongos WT. Os parâmetros histológicos confirmam a redução da espessura da epiderme, mostrada por seçõeshistológicas coradas com HE. Para determinar quais células produtoras de S100A9 contribuem para o desenvolvimento de Ps, realizamos uma quimera e mostramos que ambos os queratinócitos e células mielóides são importantes para a produção de s100a9 e contribuem para o desenvolvimento da psoríase. No entanto os queratinócitos parecem ser mais importantes no aumento da espessura e na lesão da pele. Além disso, a expressão de il23, na pele de animais S100A9 -/- ou tratados com PAQ foi reduzida, o que poderia explicar a redução das linfócitos T gamma-delta IL-17 nos linfonodos desses mesmos camundongos. Nosso trabalho mostrou que o alarmina S100A9 desempenha um papel importante no desenvolvimento da psoríase. Assim S100A9 poderia ser uma estratégia futura para o tratamento farmacológico da psoríase. Além disso essa proteína poderia ser usada como marcador da atividade da doença
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2017
• Data da defesa: 09.08.2017


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How to cite

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• ABNT

  MELO, Bruno Marcel Silva de. Alarmina S100A9: um mediador crítico no desenvolvimento da psoríase. 2017. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-06042018-094810/. Acesso em: 24 abr. 2024.

• APA

  Melo, B. M. S. de. (2017). Alarmina S100A9: um mediador crítico no desenvolvimento da psoríase (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-06042018-094810/

• NLM

  Melo BMS de. Alarmina S100A9: um mediador crítico no desenvolvimento da psoríase [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-06042018-094810/

• Vancouver

  Melo BMS de. Alarmina S100A9: um mediador crítico no desenvolvimento da psoríase [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-06042018-094810/

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