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Estudo sobre o papel da proteína Arc na modulação do tráfego de receptores AMPA e da proteína precursora do ß-amiloide (APP) (2017)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: JANUÁRIO, YUNAN COSTA - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: PROTEÍNAS; DOENÇA DE ALZHEIMER; ENDOCITOSE
  • Language: Português
  • Abstract: A proteína activity-regulated cytoskeleton-associated (Arc) tem seu gene altamente expresso em neurônios que apresentam alta atividade sináptica e é essencial para a modulação da atividade sináptica. Arc acelera a endocitose dos receptores α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4- isoxazolepropionic acid (AMPA) nas espinhas dendríticas, regulando a atividade sináptica e levando a modificações de longa duração na arquitetura das sinapses. Outros trabalhos também mostraram que a expressão de Arc está diretamente associada com a geração do peptídeo neurotóxico ß-amiloide de forma dependente de atividade sináptica, importante para desencadeamento da doença de Alzheimer. Este trabalho procurou entender o mecanismo molecular que permite Arc acelerar a endocitose de receptores AMPA e analisar o efeito da expressão de Arc sobre a proteína precursora do ß-amiloide (APP). Evidências obtidas por nossos colaboradores mostraram que Arc interage com a proteína adaptadora 2 (AP2), um dos principais adaptadores envolvidos na seleção da carga endocítica na membrana plasmática. O primeiro objetivo deste trabalho foi de confirmar se a interação de Arc com AP2 é determinante para a endocitose de receptores AMPA mediada por Arc. Através de ensaios de pull down in vitro com Arc recombinante e ensaios de complementação bimolecular de fluorescência (BiFC) in vivo foram identificados resíduos de aminoácidos em Arc que constituem um sítio de interação com AP2. Além disso, ensaios de imunofluorescência em células de neuroglioma humano da linhagem H4 mostraram que uma forma mutante de Arc, deficiente na interação com AP2, não diminui significativamente a quantidade de receptores AMPA na superfície celular. Estes resultados, em adição a outros dados de nossos colaboradores obtidos em neurônios, permitiram concluir que a interaçãode Arc com AP2 é determinante para a endocitose de receptores AMPA e consequente modulação da atividade sináptica. O segundo objetivo desta dissertação foi o de compreender o efeito da expressão de Arc no processamento de APP. Para tal, APP e Arc foram expressos em células H4 e ensaios de microscopia confocal e western blot do lisado celular II mostraram que Arc leva a um acúmulo de APP e de seus produtos de processamento na célula em compartimentos intracelulares. Também foi analisado o efeito das formas mutantes de Arc que não interagem com AP2 e observou-se que o mutante contendo cinco resíduos de aminoácidos do sítio de interação substituídos por alaninas foi deficiente em acumular APP e seus produtos de processamento na célula. Esses resultados sugerem que a superexpressão de Arc leva ao acúmulo de APP em compartimentos intracelulares e este pode ser o mecanismo intracelular que leva ao aumento da produção do ß-amiloide mediado por Arc
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 03.05.2017

  • How to cite
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    • ABNT

      JANUÁRIO, Yunan Costa; SILVA, Luis Lamberti Pinto da. Estudo sobre o papel da proteína Arc na modulação do tráfego de receptores AMPA e da proteína precursora do ß-amiloide (APP). 2017.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017.
    • APA

      Januário, Y. C., & Silva, L. L. P. da. (2017). Estudo sobre o papel da proteína Arc na modulação do tráfego de receptores AMPA e da proteína precursora do ß-amiloide (APP). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Januário YC, Silva LLP da. Estudo sobre o papel da proteína Arc na modulação do tráfego de receptores AMPA e da proteína precursora do ß-amiloide (APP). 2017 ;
    • Vancouver

      Januário YC, Silva LLP da. Estudo sobre o papel da proteína Arc na modulação do tráfego de receptores AMPA e da proteína precursora do ß-amiloide (APP). 2017 ;

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