Estudos estruturais e computacionais das proteínas tirosina fosfatase A e B de <i>Mycobacterium tuberculosis</i> (2016)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, VANESSA KIRALY THOMAZ - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- Subjects: PROTEÍNAS; TUBERCULOSE; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS
- Keywords: Computational modeling; Crystallography; Protein tyrosine phosphatase; Proteína tirosina fosfatase; Purificação; Purification; Tuberculosis
- Language: Português
- Abstract: Tuberculose (TB) é um grave problema de saúde pública, sendo a segunda maior causa de morte entre doenças infecto contagiosas. Em 2014, 9,6 milhões de casos e, aproximadamente, 1,5 milhão de mortes foram reportados. O Programa Nacional de Controle da Tuberculose preconiza para o tratamento a administração simultânea de quatro medicamentos. Contudo, casos de tratamento inadequado favorecem o surgimento de cepas multirresistentes e extensivamente resistentes aos medicamentos disponíveis. Diante disso, torna-se urgente a necessidade de investigar novos alvos moleculares e desenvolver novos fármacos que sejam úteis e eficazes para o tratamento da infecção. As proteínas tirosina fosfatases (PTPs) constituem uma grande família de enzimas responsáveis pela hidrólise do fosfato ligado aos resíduos de tirosina em proteínas. A importância destas fosfatases reside no fato de estarem envolvidas na regulação de uma série de funções celulares, tais como crescimento, interação intercelular, metabolismo, transcrição, motilidade e resposta imune. A partir da análise do genoma do Mycabacteirum tuberculosis, foram identificadas duas proteínas tirosinas fosfatases (PtpA e PtpB), responsáveis pela sua sobrevivência nos macrófagos do hospedeiro. Ambas as enzimas têm sido exploradas como alvo molecular para o desenvolvimento de novos fármacos para a tuberculose. Nessa dissertação, as sequências gênicas que codificam para as enzimas PtpA e PtpB de M. tuberculosis foram clonadas com sucesso nosvetores de expressão. A expressão solúvel das proteínas permitiu o estabelecimento de um protocolo padronizado de purificação. Ensaios de cristalização foram conduzidos e cristais de proteínas obtidos tiveram os dados cristalográficos coletados. Para a enzima PtpB foi possível determinar a estrutura cristalográfica em alta resolução em complexo com um grupo fosfato no sítio catalítico. Essa estrutura foi então utilizada na etapa posterior de descoberta de novos candidatos a inibidores. Os trabalhos computacionais conduzidos incluíram uma combinação de estratégias para a identificação de pontos de interação relevantes para o processo de reconhecimento molecular e ligação bem como para a construção de modelos farmacofóricos 3D específicos para cada enzima. Esses dados foram utilizados para a seleção de um conjunto de 8 candidatos a inibidores da PtpA e 5 candidatos a inibidores da PtpB. Portanto, estudos de biologia molecular estrutural e química medicinal foram empregados com sucesso para o estabelecimento de uma plataforma produtiva dos alvos selecionados bem como para a seleção de novos candidatos a inibidores
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2016
- Data da defesa: 27.10.2016
-
ABNT
RODRIGUES, Vanessa Kiraly Thomaz. Estudos estruturais e computacionais das proteínas tirosina fosfatase A e B de <i>Mycobacterium tuberculosis</i>. 2016. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-30012017-151045/. Acesso em: 08 out. 2024. -
APA
Rodrigues, V. K. T. (2016). Estudos estruturais e computacionais das proteínas tirosina fosfatase A e B de <i>Mycobacterium tuberculosis</i> (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-30012017-151045/ -
NLM
Rodrigues VKT. Estudos estruturais e computacionais das proteínas tirosina fosfatase A e B de <i>Mycobacterium tuberculosis</i> [Internet]. 2016 ;[citado 2024 out. 08 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-30012017-151045/ -
Vancouver
Rodrigues VKT. Estudos estruturais e computacionais das proteínas tirosina fosfatase A e B de <i>Mycobacterium tuberculosis</i> [Internet]. 2016 ;[citado 2024 out. 08 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-30012017-151045/ - Caracterização estrutural e funcional dos complexos supramoleculares das proteínas humanas HSPA1A e HSPA9 e avaliação do efeito da co-chaperona hHep1
- Estudos estruturais e computacionais das proteínas tirosina fosfatase A e B de <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
- Rational design of nanocarriers based on gellan gum/retrograded starch exploiting polyelectrolyte complexation and ionic cross-linking processes:: A potential technological platform for oral delivery of bevacizumab
- Biophysics studies of human mortalin and Hsp70-1A thermal aggregates
- Human HSPA9 (mtHsp70, mortalin) interacts with lipid bilayers containing cardiolipin, a major component of the inner mitochondrial membrane
- Biochemical and biophysical characterization of the RVB-1/RVB-2 protein complex, the RuvBL/RVB homologues in Neurospora crassa
- New insights on human Hsp70-escort protein 1:: Chaperone activity, interaction with liposomes, cellular localizations and HSPA's self-assemblies remodeling
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
