Aterações proteômicas da transição epitélio-mesenquimal (EMT) no câncer de ovário: envolvimento no controle do ciclo celular e do metabolismo energético (2016)
- Authors:
- Autor USP: GRASSI, MARIANA LOPES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: NEOPLASIAS; OVÁRIO; CICLO CELULAR; METABOLISMO
- Language: Português
- Abstract: O câncer de ovário (OvCa) se destaca dentre as neoplasias ginecológicas por ser um dos mais letais e de difícil diagnóstico. O OvCa ocorre devido ao acúmulo de alterações celulares progressivas promovidas por mutações no genoma de uma célula que, consequentemente, alteram as complexas vias de regulação celular que respondem a fatores internos, como reprogramação genética, ou externos, como a resposta a fatores de crescimento, que juntamente com outras alterações moleculares favorecem a progressão e a metástase. Uma importante etapa da cascata metastática é a transição epitélio-mesenquimal (EMT), um processo bem orquestrado que resulta na perda do fenótipo epitelial e aquisição do fenótipo mesenquimal pelas células tumorais, que adquirem um caráter mais invasivo e migratório, além de se tornarem mais resistentes às drogas. A desregulação de fatores de transcrição como ZEB1, TWIST e SNAI1, vias de sinalização, microRNAs e fatores de crescimento incluindo EGF, TGFβ e HGF podem desencadear a EMT. Após a eficiente indução da EMT com EGF na linhagem epitelial de adenocarcinoma de ovário humano Caov-3, foi realizada a análise proteômica quantitativa detalhada, baseada na análise de frações subcelulares enriquecidas em proteínas de membrana, citosol e núcleo, obtidas por centrifugação diferencial e subsequente fracionamento de proteínas por SDS-PAGE, a fim de compreender mais profundamente os mecanismos moleculares modulados pela EMT no OvCa. A partir da análise dos dados coletados em um sistema de espectrometria de massas de alta resolução acoplados a cromatografia líquida (LC-MS/MS) e com o auxílio da bioinformática foram identificadas redes de interação proteína-proteína diferencialmente expressas, relacionadas principalmente com a regulação do ciclo celular e do metabolismo. A indução da EMT porEGF resultou na ativação de importantes vias de sinalização, tais como PI3K/Akt/mTOR e Ras/MAPK Erk, além da parada do ciclo celular na fase G1 regulada pelo aumento dos níveis de p21Waf1/Cip1, independentemente de p53, e diminuição de proteínas checkpoint. Através da proteômica dirigida, o monitoramento de reações múltiplas (MRM) revelou que, após a indução da EMT por EGF, o metabolismo das células Caov-3 foi alterado de uma maneira bastante peculiar. O estudo proteômico descrito permitiu a correlação entre processo da EMT induzido por EGF com o controle translacional, a regulação do ciclo celular e a alteração do metabolismo energético
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 29.11.2016
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ABNT
GRASSI, Mariana Lopes. Aterações proteômicas da transição epitélio-mesenquimal (EMT) no câncer de ovário: envolvimento no controle do ciclo celular e do metabolismo energético. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Grassi, M. L. (2016). Aterações proteômicas da transição epitélio-mesenquimal (EMT) no câncer de ovário: envolvimento no controle do ciclo celular e do metabolismo energético (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Grassi ML. Aterações proteômicas da transição epitélio-mesenquimal (EMT) no câncer de ovário: envolvimento no controle do ciclo celular e do metabolismo energético. 2016 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Grassi ML. Aterações proteômicas da transição epitélio-mesenquimal (EMT) no câncer de ovário: envolvimento no controle do ciclo celular e do metabolismo energético. 2016 ;[citado 2024 abr. 19 ]
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