Evaluation of molecular markers in osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells (2016)
- Authors:
- Autor USP: ISHIY, FELIPE AUGUSTO ANDRÉ - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: CÉLULAS-TRONCO; OSTEOGÊNESE; DISOSTOSE MANDIBULOFACIAL; EXPRESSÃO GÊNICA; DOENÇAS GENÉTICAS
- Keywords: Diferenciação osteogênica; Marcadores moleculares; Molecular markers; Osteogenic differentiation; Stem cells
- Language: Inglês
- Abstract: O uso de células-tronco trata-se de uma abordagem terapêutica promissora para a engenharia de tecidos, devido à sua capacidade na regeneração de tecidos, e para modelamento in vitro de distúrbios genéticos humanos, uma vez que fornece um abastecimento contínuo de células com potencial de diferenciação. Nosso estudo se propos a identificar moléculas e mecanismos que contribuem na otimização da osteogênese de células-tronco mesenquimais (MSCs). Para atingir nossos objetivos exploramos as diferenças no potencial osteogênico (PO) de MSCs de diferentes fontes. Observamos que MSCs de polpa de dente decíduo humano (SHED) apresentaram maior PO em comparação com as MSC derivadas de tecido adiposo humano (hASCs). Através de análise de microarray de expressão e cell sorting, demonstramos que os níveis de expressão de IGF2 e CD105 contribuem para as diferenças do PO, onde a maior expressão de IGF2 e menor expressão de CD105 estão associadas a maior PO em SHED quando comparado as hASCs. Também investigamos os mecanismos moleculares associados aos diferentes níveis de expressão de IGF2 E CD105 em ambas as fontes celulares. Apesar das vantagens, as MSCs podem apresentar pontos negativos como restrita auto-renovação e menor quantidade de células. Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) surgem como uma fonte celular alternativa, proporcionando populações celulares homogêneas com auto-renovação prolongada e maior plasticidade. O PO de MSC-like iPSC difere de MSCs, e este potencial édependente da fonte celular em que as iPSCs são obtidas. Análise comparativa de PO in vitro demonstrou maior osteogênse em células MSC-like derivadas de iPS-SHED quando comparada as células MSC-like de iPSCs-fibroblastos e SHED. iPSCs também podem ser utilizadas como ferramenta para investigar doenças genéticas humanas. Propomos a modelagem in vitro da síndrome de Treacher-Collins (TSC), doença que acomete as estruturas craniofaciais durante o desenvolvimento ósseo. Comparamos os efeitos de mutações patogênicas no gene TCOF1 na proliferação celular, potencial de diferenciação entre MSCs, fibroblastos dérmicos, neural-crest like e células MSC-like diferenciadas de iPSCs. Células de pacientes TCS exibiram alterações em propriedades celulares e na expressão de marcadores osteogênicos e condrogênicos. Em resumo, a análise comparativa de células-tronco de diferentes fontes permitiu a identificação de marcadores e mecanismos que podem facilitar a osteogênese e tambem demonstramos que é possível modelar in vitro a síndrome de Treacher-Collins
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.11.2016
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ABNT
ISHIY, Felipe Augusto André. Evaluation of molecular markers in osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-20032017-104921/. Acesso em: 31 jan. 2026. -
APA
Ishiy, F. A. A. (2016). Evaluation of molecular markers in osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-20032017-104921/ -
NLM
Ishiy FAA. Evaluation of molecular markers in osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-20032017-104921/ -
Vancouver
Ishiy FAA. Evaluation of molecular markers in osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells [Internet]. 2016 ;[citado 2026 jan. 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-20032017-104921/
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