Papel da mutação ALDH2*2 na insuficiência cardíaca: potencial terapêutico da Alda-1 (2016)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, VANESSA MORAIS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- Subjects: MUTAÇÃO GENÈTICA; INSUFICIÊNCIA CARDIACA ANIMAL; METABOLISMO ANIMAL; ATIVIDADE ENZIMÁTICA; ESTRESSE OXIDATIVO
- Keywords: Alda-1; Alda-1; ALDH2; ALDH2; ALDH2*2 mutation; Heart failure; Insuficiência cardíaca; Metabolismo mitocondrial; Mitochondrial metabolism; Mutação ALDH2*2
- Language: Português
- Abstract: A enzima aldeído desidrogenase 2 (ALDH2), localizada na matriz mitocondrial, é crucial na manutenção do balanço intracelular de aldeídos. Atualmente, estima-se que 8% da população mundial apresentam uma mutação pontual no gene da ALDH2 (E487K, ALDH2*2) que confere perda de até 95% na atividade enzimática. No presente projeto utilizamos camundongos knock-in ALDH2*2 para avaliar o impacto da mutação ALDH2 (E487K) na disfunção cardíaca induzida pelo infarto do miocárdio. Observamos que os animais mutantes possuem a atividade da ALDH2 reduzida e desenvolvem disfunção cardíaca e remodelamento ventricular semelhante aos animais selvagens após infarto do miocárdio. Porém, os animais com a mutação E487K possuem uma significante redução no consumo de oxigênio basal (respirometria), máximo (teste físico até a exaustão) e em mitocôndria cardíaca isolada, quando comparados aos animais selvagens. Por fim, o tratamento sustentado com Alda-1 (ativador da ALDH2) foi efetivo em restaurar a função cardíaca dos animais infartados, independente do genótipo
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.10.2016
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ABNT
LIMA, Vanessa Morais. Papel da mutação ALDH2*2 na insuficiência cardíaca: potencial terapêutico da Alda-1. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-07032017-100454/. Acesso em: 09 ago. 2024. -
APA
Lima, V. M. (2016). Papel da mutação ALDH2*2 na insuficiência cardíaca: potencial terapêutico da Alda-1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-07032017-100454/ -
NLM
Lima VM. Papel da mutação ALDH2*2 na insuficiência cardíaca: potencial terapêutico da Alda-1 [Internet]. 2016 ;[citado 2024 ago. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-07032017-100454/ -
Vancouver
Lima VM. Papel da mutação ALDH2*2 na insuficiência cardíaca: potencial terapêutico da Alda-1 [Internet]. 2016 ;[citado 2024 ago. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-07032017-100454/ - Efeitos da penicilina G na pelve renal de ratos Wistar (Rattus norvegicus albinus) normais e diabéticos
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