Avaliação dos efeitos antineoplásicos da Zebularina em meduloblastoma (2016)
- Authors:
- Autor USP: ANDRADE, AUGUSTO FARIA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: MEDULOBLASTOMA; ANTINEOPLÁSICOS; EPIGÊNESE GENÉTICA
- Keywords: DNA metiltransferases; Epigenética; Zebularina; DNA methyltransferases; Epigenetics; Medulloblastoma; Zebularine
- Language: Português
- Abstract: O meduloblastoma MI é um cancer do sistema nervoso central, de origem embrionária, que surge no cerebelo. É o tumor maligno cerebral mais frequente na infância e corresponde a aproximadamente 20% de todos os tumores intracranianos pediátricos. Atualmente, o tratamento é realizado com cirurgia, quimioterapia e radioterapia e está relacionado com diversos efeitos colaterais em médio e longo prazo. Diversos fatores contribuem para o seu desenvolvimento e progressão, entre estes, alterações nas vias de sinalização, como a Sonic Hedgehog (SHH) e WingZess. As modificações nos padrões epigenéticos, como a Retiração do DNA, tem também um papel central na biologia deste tumor. Tais alterações comprometem funções básicas da célula como o controle da proliferação, sobrevivência celular e apoptose. Drogas epigenéticas como os inibidores de DNA metiltransferases (DNMTs) têm demonstrado efeitos antineoplásicos e resultados promissores para terapia do cancer. A Zebularina é um inibidor de DNMTs, que consequentemente reduz a metilaçao do DNA, e tem se mostrado uma importante droga antitumoral, com baixa toxicidade e atividade adjuvante à quimioterapia em tumores quimio-resistentes. Diversos estudos têm descrito seus efeitos em diferentes tipos de neoplasias, entretanto, não há relatos da sua ação em MB. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo analisar os potenciais efeitos antineoplásicos da Zebularina em quatro linhagens de MB pediátrico CAOS, ONS-76, UW402 e UW473). Foi observado que o tratamento com a Zebularina promoveu inibição da proliferação celular e da capacidade Monogénica, aumentou o número de células apoptóticas e células na fase S do ciclo celular (p<0,05). Adicionalmente, o tratamento induziu um aumento na expressão proteica de pS3, p21 e Bax e uma diminuição da ciclina A, Bc1-2 e Survivina. Além disso, quando combinada com o quimioterápicovincristina agiu de modo sinérgico; e de modo antagónico quando combinada com a cisplatina. Através de análises de expressão gênica em larga escala (plataforma Agilent de microarray), foi encontrada diferentes vias moduladas pela droga, incluindo a dos Receptores To~-I^Jike e o aumento dos genes SUFU e BATF2. Aqui, foi encontrado que a Zebularina pode modular a ativação da via SHH, reduzindo os níveis de SMO, de GLI1 e de um de seus alvos, o PTCHI; contudo sem alterar os níveis de SUFU. Confirmou-se que o gene BATF2 é induzido pela Zebular~na e possui regiões ricamente metiladas. Além disso, a baixa expressão do gene BATF2 está associada à um pior prognóstico em MB. Todos esses dados superem que a Zebularina pode ser uma droga em potência] nara cá tratamento adiuvante MR
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 07.04.2016
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ABNT
ANDRADE, Augusto Faria. Avaliação dos efeitos antineoplásicos da Zebularina em meduloblastoma. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05122016-143442/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Andrade, A. F. (2016). Avaliação dos efeitos antineoplásicos da Zebularina em meduloblastoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05122016-143442/ -
NLM
Andrade AF. Avaliação dos efeitos antineoplásicos da Zebularina em meduloblastoma [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05122016-143442/ -
Vancouver
Andrade AF. Avaliação dos efeitos antineoplásicos da Zebularina em meduloblastoma [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05122016-143442/ - Avaliação dos Efeitos Antineoplásicos da Zebularina em Linhagens Pediátricas de Leucemia Linfoide Aguda
- Preventive activity of Copaifera langsdorffii Desf. leaves extract and its major compounds, afzelin and quercitrin, on DNA damage in in vitro and in vivo models
- Arsenic Trioxide exerts cytotoxic and radiosensitizing effects in pediatric Medulloblastoma cell lines of SHH Subgroup
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