Avaliação dos Efeitos Antineoplásicos da Zebularina em Linhagens Pediátricas de Leucemia Linfoide Aguda (2012)
- Authors:
- Autor USP: ANDRADE, AUGUSTO FARIA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: LEUCEMIA; LINFOMA; FÁRMACOS (COMBINAÇÃO)
- Keywords: Acute lymphoblastic leukemia; Combinação de Drogas; Drug combination; Epigenética; Epigenetics; Leucemia Linfóide Aguda; Methylation; Metilação; Zebularina; Zebularine
- Language: Português
- Abstract: A leucemia linfóide aguda (LLA) é a neoplasia hematológica mais comum na infância e representa uma doença heterogênea em relação à biologia e ao prognóstico e seu tratamento consiste principalmente em quimioterapia. Apesar dos avanços no tratamento, cerca de 20% dos pacientes apresentam recaída da doença e/ou óbito indicando a necessidade de terapias diferenciadas para esse grupo. Recentemente, drogas epigenéticas como inibidores de DNA metiltransferases (iDNMTs) tem mostrado efeitos anti-neoplásicos promissores para o tratamento de diversos tipos de neoplasias incluindo a LLA. Nos tumores, a hipermetilação gênica é encontrada em vários genes, incluindo genes de reparo do DNA, reguladores do ciclo celular e apoptose. Sendo assim, drogas desmetilantes estão sendo apontadas como promissores agentes para o tratamento do câncer. A Zebularina (ZB) é um iDNMT análogo de citidina que inibe a metilação do DNA. Esta droga tem mostrado resultados animadores para o tratamento de diversas neoplasias, incluindo glioblastoma, leucemia mielóide aguda, câncer de mama, próstata e outros. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do tratamento com a ZB, associada ou não à quimioterápicos, em linhagens celulares pediátricas de LLA, por meio de ensaios funcionais como proliferação celular, capacidade clonogênica, apoptose e ciclo celular. Além disso, foi analisada a capacidade desmetilante da droga e a expressão dos genes DNMT1, DNMT3a e DNMT3b após o tratamento com a ZB. A ZB inibiu a proliferação celular de maneira dose e tempo-dependente e agiu sinergicamente quando combinada com o MTX em ambas as linhagens. Ela também diminuiu a capacidade clonogênica e aumentou a taxa de apoptose nas duas linhagens estudadas. Além disso, o tratamento com ZB causou uma parada na fase S do ciclo celular na linhagem ReH. A ZB foi capaz de desmetilar parcialmente o gene AhRe reduzir a expressão dos genes DNMT1, DNMT3a e DNMT3b. Todos os dados encontrados no presente trabalho sugerem que as drogas desmetilantes podem ser interessantes agentes para o tratamento da LLA pediátrica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 26.03.2012
-
ABNT
ANDRADE, Augusto Faria. Avaliação dos Efeitos Antineoplásicos da Zebularina em Linhagens Pediátricas de Leucemia Linfoide Aguda. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-14062012-125720/. Acesso em: 01 jan. 2026. -
APA
Andrade, A. F. (2012). Avaliação dos Efeitos Antineoplásicos da Zebularina em Linhagens Pediátricas de Leucemia Linfoide Aguda (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-14062012-125720/ -
NLM
Andrade AF. Avaliação dos Efeitos Antineoplásicos da Zebularina em Linhagens Pediátricas de Leucemia Linfoide Aguda [Internet]. 2012 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-14062012-125720/ -
Vancouver
Andrade AF. Avaliação dos Efeitos Antineoplásicos da Zebularina em Linhagens Pediátricas de Leucemia Linfoide Aguda [Internet]. 2012 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-14062012-125720/ - Avaliação dos efeitos antineoplásicos da Zebularina em meduloblastoma
- Preventive activity of Copaifera langsdorffii Desf. leaves extract and its major compounds, afzelin and quercitrin, on DNA damage in in vitro and in vivo models
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